瑞普替尼（Repotrectinib）是一种针对ROS1阳性非小细胞肺癌的靶向治疗药物，其在展现显著疗效的同时，也存在特定的不良反应风险。了解该药物的副作用表现和临床使用注意事项，对于患者的安全和治疗效果至关重要。

瑞普替尼的副作用

神经系统疾病

瑞普替尼最常见的神经系统副作用包括头晕、头痛、味觉障碍、周围神经病变、共济失调和认知障碍。这些症状可能会影响患者的日常生活，特别是在驾驶或操作机械时。在一项研究中，75%的患者出现了广泛的中枢神经系统不良反应，其中4%的患者出现了3级或4级症状。

胃肠道疾病

胃肠道也是瑞普替尼常见的副作用发生部位，主要包括便秘、恶心、腹泻和呕吐。这些症状可能会导致患者不适，影响生活质量。建议患者在出现这些症状时及时就医，以便采取相应的缓解措施。

呼吸系统疾病

瑞普替尼还可能导致呼吸系统的问题，如呼吸困难和咳嗽。这些症状可能需要密切监测，特别是在病情恶化的情况下。如果患者出现新的或恶化的肺部症状，应立即停用瑞普替尼并进行进一步评估。

瑞普替尼的注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼可能引起头晕、共济失调或认知障碍等中枢神经系统不良反应。因此，患者在用药期间应避免驾驶或操作机械。如果出现严重的中枢神经系统症状，应及时就医。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎，这是一种严重的肺部并发症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。建议患者在治疗期间密切监测肺部症状，如有必要，应立即停药并进行进一步评估。

肝毒性

瑞普替尼还可能引起肝毒性，表现为丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的升高。在351名患者中，35%的患者出现ALT升高，40%的患者出现AST升高，其中包括3级或4级症状。建议在治疗的第一个月每两周监测一次肝功能测试，之后每月监测一次，并根据临床指示进行调整。

肌痛伴肌酸激酶升高

瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸激酶（CPK）升高。在351名患者中，13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天。建议患者在出现不明原因的肌肉疼痛、压痛或无力时及时报告，并在治疗期间监测血清CPK水平。

高尿酸血症

瑞普替尼还可能导致高尿酸血症，表现为血清尿酸水平的升高。在351名患者中，5%的患者出现高尿酸血症，0.9%的患者出现3级或4级高尿酸症。建议在开始瑞普替尼治疗前和治疗期间定期监测血清尿酸水平，并根据临床指示开始使用降尿酸药物。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期女性在使用瑞普替尼时需特别注意。孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害，因此建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。哺乳期女性应在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

药物相互作用

瑞普替尼可能会与多种药物发生相互作用，包括强效和中度CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂、强效和中度CYP3A诱导剂、某些CYP3A4底物以及避孕药。建议患者在使用瑞普替尼期间避免与这些药物同时使用，并在医生指导下调整治疗方案。

储存和有效期

瑞普替尼应储存在20°C至25°C的环境中，允许在15°C至30°C之间偏移。药品的有效期为36个月。

通过详细了解瑞普替尼的副作用和注意事项，患者可以在治疗过程中更好地管理可能出现的不良反应，从而提高治疗的安全性和有效性。