瑞普替尼（Repotrectinib）是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍瑞普替尼的药理作用、适应症、用法用量、不良反应及注意事项。

瑞普替尼概述

药物基本信息

瑞普替尼（Repotrectinib）的中文名称为瑞普替尼，英文名称为repotrectinib，其他别称还包括Augtyro。该药物由再鼎医药研发，并于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。2024年5月11日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）上市。瑞普替尼已经进入中国医保的报销范围，目前有仿制药版本，例如老挝卢修斯版仿制药，规格为40mg*60片，售价约为333美元一盒。

药理作用

瑞普替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制ROS1（原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1）及TRK家族激酶（TRKA、TRKB、TRKC），阻断由基因融合或突变驱动的异常信号传导，从而抑制肿瘤生长。瑞普替尼具有较高的选择性和有效性，适用于ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。

适应症

瑞普替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物通过抑制ROS1和TRK家族激酶，有效控制肿瘤的发展，提高患者的生存质量和生存率。

用药注意事项

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天，然后增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者应严格按照医生的指导服用药物，不可自行调整剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。在研究TRIDENT-1中，接受瑞普替尼治疗的351名患者中有75%出现了广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍，4%的患者出现3级或4级症状。

特殊人群用药

孕妇：孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法，因为瑞普替尼会使一些激素避孕药无效。

哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。由于瑞普替尼可能会对母乳喂养的儿童造成严重不良反应，建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。

有生殖潜力的人群：建议有生育潜力的女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的非激素避孕措施。男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内也应使用有效的避孕方法。

其他注意事项

间质性肺病/肺炎：瑞普替尼可引起间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现ILD/肺炎；1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。1.4%的患者需要中断剂量，0.6%的患者需要减少剂量，1.1%的患者因ILD/肺炎永久停用瑞普替尼。监测患者是否有新的或恶化的肺部症状，表明ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎患者，立即停用瑞普替尼，如果确认ILD/肺炎，则永久停用瑞普替尼。

肝毒性：瑞普替尼可引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，包括3级或4级症状。在治疗的第一个月，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。暂停服用，然后在病情好转后以相同或减少的剂量继续服用，或根据严重程度永久停用瑞普替尼。