瑞普替尼（Repotrectinib），商品名为奥凯乐（AUGTYRO），是一种针对ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗药物。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、副作用及注意事项。

适应症与用法用量

适应症

瑞普替尼主要用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并于2024年5月11日在中国获批上市。瑞普替尼被指定为治疗ROS1阳性NSCLC的孤儿药，适用于成年患者。

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食，持续14天。之后，剂量增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 初次给药：160mg，每天一次，持续14天。
• 维持剂量：160mg，每日两次。

在治疗过程中，医生会根据患者的反应和耐受性调整剂量。如果患者出现严重的不良反应，可能需要暂时中断治疗或减少剂量。

价格

瑞普替尼的老挝卢修斯版仿制药规格为40mg*60片，价格约为333美元一盒。在中国，瑞普替尼已经进入医保报销范围，患者可以享受一定的经济负担减轻。

用药注意事项

中枢神经系统不良反应

瑞普替尼可能会引起中枢神经系统（CNS）的不良反应。在临床试验中，75%的患者出现了广泛的CNS不良反应，包括头晕、共济失调和认知障碍。其中，4%的患者出现了3级或4级的症状。因此，患者在使用瑞普替尼期间应密切监测这些症状，并及时与医生沟通。

间质性肺病/肺炎

瑞普替尼可能导致间质性肺病（ILD）/肺炎。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，2.9%的患者出现了ILD/肺炎，1.1%的患者出现3级ILD/肺炎。中位发病时间为45天。患者应监测新的或恶化的肺部症状，如有疑似ILD/肺炎，应立即停用瑞普替尼，并在确诊后永久停用。

肝毒性

瑞普替尼还可能引起肝毒性。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，35%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高，40%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高，其中包括3级或4级症状。在治疗的第一个月内，每两周监测一次肝功能测试，包括ALT、AST和胆红素，然后每月监测一次。如有肝功能异常，应暂停使用瑞普替尼，并在情况改善后以相同或减少的剂量继续治疗。

肌痛伴肌酸激酶升高

瑞普替尼可引起肌痛，伴有或不伴有肌酸激酶（CPK）升高。13%的患者出现肌痛，0.6%的患者出现3级肌痛。肌痛发作的中位时间为19天。患者应报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力，并在治疗期间监测血清CPK水平。如有严重症状，应暂停使用瑞普替尼，并根据严重程度决定是否恢复治疗。

高尿酸血症

瑞普替尼可能导致高尿酸血症。在351名接受瑞普替尼治疗的患者中，5%的患者出现高尿酸血症，0.9%的患者出现3级或4级高尿酸症。一名没有痛风病史的患者需要服用降尿酸药物。在开始瑞普替尼之前和治疗期间，应定期监测血清尿酸水平，并根据临床指示开始使用降尿酸药物。如有严重症状，应暂停使用瑞普替尼，并在情况改善后以相同或减少的剂量继续治疗。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用瑞普替尼可能会对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在使用瑞普替尼治疗期间和最后一次给药后2个月内使用有效的非激素避孕方法。男性患者在使用瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内，也应采取有效的避孕措施。哺乳期女性在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内应停止母乳喂养。

特殊人群用药

对于轻度或中度肾功能损害的患者，不建议进行剂量调整。对于严重肾功能损害或肾功能衰竭的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。对于轻度肝损伤的患者，不建议进行剂量调整。对于中度或重度肝损伤的患者，尚未确定瑞普替尼的推荐剂量。

瑞普替尼的治疗过程中，患者应遵循医生的指导，定期进行相关检查，及时报告任何不适症状。通过合理用药和密切监测，可以最大限度地发挥瑞普替尼的治疗效果，同时减少不良反应的发生。