司美替尼（Koselugo）是由英国阿斯利康公司生产的药物，主要用于治疗1型神经纤维瘤病（NF1）与无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）。以下是关于司美替尼的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

司美替尼的适应症、功效与作用

适应症

司美替尼主要适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的儿童患者，特别是那些患有有症状的、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的患者。该药物在临床试验中表现出色，能够显著减轻患者的症状和延缓疾病进展。

功效与作用

司美替尼通过抑制MEK1和MEK2激酶，从而阻止RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活。这一机制有助于减缓神经纤维瘤的生长和扩散，改善患者的生活质量。研究表明，司美替尼在治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤方面具有显著的疗效和较高的安全性。

用法用量

司美替尼的推荐剂量为每天2次（约每12小时），每次口服25mg/㎡，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在空腹状态下服用司美替尼，即每次服药前2小时或每次服药后1小时不要进食。具体的剂量应根据患者的体表面积（BSA）进行个体化计算，并四舍五入至最接近的5mg或10mg剂量（单次最高剂量为50mg）。成人患者的数据有限，因此不建议18岁以上的成人作为初始治疗使用司美替尼。

用药注意事项

药物相互作用

司美替尼与强或中等CYP3A4抑制剂（如氟康唑）联用时，可能会增加司美替尼的血药浓度，从而增加不良反应的风险。应尽量避免同时使用这两类药物。如果无法避免，则可能需要减少司美替尼的剂量。相反，司美替尼与强或中等CYP3A4诱导剂联用时，可能会降低司美替尼的血药浓度，导致疗效减弱。

不良反应管理

司美替尼最常见的不良反应（≥40%）包括：呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、痤疮样皮疹、口炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。在出现严重不良反应时，应暂停、减量或永久停用司美替尼。对于心肌症和视毒性等严重不良反应，应定期进行心脏和眼科评估，并根据医生的建议调整治疗方案。

特殊人群用药

对于儿童患者，是否可继续治疗至18岁以上应基于医生对个体患者的获益和风险的评估。在治疗过程中，应密切监测患者的肝功能和肺部状况，以及时发现和处理可能出现的严重不良反应。此外，患者应定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

存储条件

司美替尼应存放在原装容器中，密封保存，避免暴露在极端高温或低温环境中。建议的存储温度为25°C（77°F），允许的偏差范围为15°C至30°C（59°F至86°F）。避免将药物暴露在冷冻环境中，以免影响药物的结构和药效。司美替尼的有效期为24个月。

漏服与呕吐处理

如漏服一次给药，只有在距下一次给药时间大于6小时的情况下才可补服。如在给药后发生呕吐，则不再额外补服，患者应按计划接受下一次给药。如果多次漏服或频繁呕吐，应及时咨询医生，调整治疗方案。