恩曲替尼（Entrectinib）是一种用于治疗ROS1阳性和NTRK基因融合的实体瘤患者的靶向药物。它由罗氏公司（Roche）研发，并于2019年在美国获得FDA批准上市。恩曲替尼在中国的上市时间为2022年7月29日，已纳入中国医保，极大地减轻了患者的经济负担。本文将详细介绍恩曲替尼的说明书、医保、价格、疗效和副作用。

恩曲替尼详细说明书

适应症

恩曲替尼适用于以下两类患者：

• ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于ROS1基因融合的成人患者，通过抑制ROS1融合蛋白激酶的活性，减缓或阻止疾病进展。
• NTRK基因融合的实体瘤：适用于12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者具有NTRK基因融合而没有已知的获得性抗性突变，且患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

用法用量

恩曲替尼的推荐剂量如下：

• 成人：每日一次，每次600 mg，口服。
• 12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），具体如下：
  • BSA > 1.50 ㎡：每日一次，每次600 mg，口服。
  • BSA 1.11 至 1.50 ㎡：每日一次，每次500 mg，口服。
  • BSA 0.91 至 1.10 ㎡：每日一次，每次400 mg，口服。

患者可以在空腹或随餐服用，但应每天在大致相同的时间服用，以保持药物在血液中的浓度稳定。如果错过剂量且距离下次服药超过12小时，应立即补服；如果在服药后立即呕吐，应重复剂量。

不良反应

恩曲替尼的主要不良反应包括：

• 常见不良反应（≥20%）：疲乏、便秘、味觉障碍、水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、贫血、体重增加、血肌酐升高、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽、发热。
• 严重不良反应（≥2%）：肺部感染（5.2%）、呼吸困难（4.6%）、认知障碍（3.8%）、胸腔积液（3.0%）、骨折（2.4%）。

此外，恩曲替尼还可能引起充血性心力衰竭、中枢神经系统效应和骨折等风险。患者在使用过程中应密切关注身体状况，如有不适及时就医。

用药注意事项

特殊人群用药

恩曲替尼在特殊人群中的使用需特别注意：

• 肝功能损害患者：轻度肝功能不全患者无需调整剂量，但中重度肝功能不全患者的安全性和有效性尚未确定。
• 肾功能不全患者：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量，但重度肾功能不全患者的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者（≥65岁）：无需调整剂量。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物存在相互作用，需特别注意：

• CYP3A抑制剂：使用中度或强效CYP3A抑制剂时，应降低恩曲替尼的剂量。中度CYP3A抑制剂：每日一次，每次200 mg；强效CYP3A抑制剂：每日一次，每次100 mg。在停用CYP3A抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复正常剂量。

医保和价格

恩曲替尼已纳入中国医保，极大减轻了患者的经济负担。目前，恩曲替尼的价格如下：

• 国内正版恩曲替尼：407美元/盒（100mg×30粒装），2072美元/盒（200mg×90粒装）。
• 港版恩曲替尼：9564美元/盒（200mg×90粒装）。

患者应通过正规医疗服务机构购买药品，注意甄别药品真伪，避免购买假药劣药。

疗效

恩曲替尼对ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合的实体瘤具有显著疗效。通过抑制ROS1和TRK激酶的活性，恩曲替尼可以有效地阻断肿瘤细胞的生长和分裂，从而减缓或阻止疾病的进展。临床试验数据显示，恩曲替尼在多个实体瘤类型中表现出良好的疗效，显著延长了患者的生存期。