恩曲替尼（Entrectinib）是一种针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗特定类型的实体瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是关于恩曲替尼的详细说明书，包括适应症、用法用量、不良反应和注意事项。

恩曲替尼说明书

1. 适应症

恩曲替尼适用于以下情况：

• 患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，其肿瘤为ROS1阳性。
• 12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，该患者需满足以下条件：
  • 具有神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合而没有已知的获得性抗性突变；
  • 转移性或手术切除可能导致严重并发症；
  • 在治疗后有进展或没有令人满意的替代疗法。

恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

2. 用法用量

恩曲替尼的推荐剂量如下：

• 成人患者：每次口服600 mg，每日一次。
• 12岁及以上的儿童患者：推荐剂量基于体表面积（BSA），具体如下：
  • BSA大于1.50 ㎡：每次口服600 mg，每日一次；
  • BSA1.11至1.50 ㎡：每次口服500 mg，每日一次；
  • BSA0.91至1.10 ㎡：每次口服400 mg，每日一次。

胶囊应整粒吞服，不要压碎或咀嚼。本品可与或不与食物同服，但不应与葡萄柚或葡萄柚汁同服。如果漏服，可补服，除非距离下次服药不足12小时。如患者服用恩曲替尼后立即呕吐，可再次服药。

3. 不良反应

恩曲替尼可能出现的不良反应包括：

• 常见不良反应：
  • 腹部或胃痛、视力模糊、灼热、蠕动感。
  • 瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化。
  • 陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降。
  • 夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加。
  • 皮疹、关节疼痛、僵硬或肿胀、食欲不振、腰痛、侧痛。
  • 恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀。
  • 睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄。
• 不常见不良反应：
  • 胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视。
  • 极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发。
  • 失忆、记忆力问题、说话问题、面部、手指、脚或小腿肿胀。
  • 胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加。

在使用恩曲替尼过程中，患者应密切监测这些不良反应，并及时与医生沟通。

用药注意事项

1. 充血性心力衰竭

在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭（CHF）发生率为3.4%，包括3级（2.3%）。因此，患者在使用恩曲替尼期间应定期进行心脏功能监测。

2. 中枢神经系统效应

接受恩曲替尼治疗的患者可能会出现广泛的中枢神经系统（CNS）不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。患者在出现这些症状时应避免驾驶或操纵机械，直至症状消退。

3. 骨折风险

恩曲替尼增加了骨折的风险。在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。患者在使用恩曲替尼期间应注意骨密度监测和骨骼健康维护。

4. 特殊人群用药

对于年龄≥65岁的患者，无需调整恩曲替尼剂量。轻中度肾功能不全患者无需调整剂量，但尚未在重度肾功能不全患者中研究恩曲替尼的安全性与有效性。对于中度至重度肝功能不全患者，应考虑恩曲替尼的风险获益特征，并更频繁地监测不良反应。

5. 与其他药物的相互作用

应避免与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用。如果无法避免合并使用，应降低恩曲替尼剂量，并将合并用药时间限制在14天或更短。在停止合并使用的强效或中效CYP3A抑制剂后，可以恢复恩曲替尼至合并用药前的剂量。应避免与CYP3A诱导剂合并使用。

6. 驾驶和操纵机械的能力

恩曲替尼可能影响驾驶和操纵器械的能力。应告知患者，在恩曲替尼治疗期间出现认知不良反应、晕厥、视物模糊或头晕时避免驾驶或操纵机械，直至症状消退。

恩曲替尼的使用需在专业医生的指导下进行，患者应严格遵守医嘱，定期进行相关检查，以确保治疗效果和安全性。