奥格西韦奥（OGSIVEO，通用名：尼罗加塞他，Nirogacestat）是由美国SpringWorks Therapeutics公司研发的一种口服选择性γ-分泌酶抑制剂。该药物于2023年11月27日获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。奥格西韦奥通过抑制γ-分泌酶发挥作用，γ-分泌酶是一种能够裂解多种跨膜蛋白复合物（包括Notch）的酶，而Notch被认为在激活有助于纤维瘤生长的途径中发挥重要作用。

奥格西韦奥的基本信息

药品规格与储存

奥格西韦奥的规格为50毫克*180片，每片50毫克。该药物应储存在20℃至25℃（68°F至77°F）下，允许在15℃至30℃（59°F至86°F）之间偏移。奥格西韦奥的推荐剂量是每天两次口服150毫克，直到病情发展或无法接受的毒性。每150毫克奥格西韦奥由3片50毫克片或1片150毫克片组成。患者可以带或不带食物服用，建议患者在吞咽前全部吞下片剂，不要打碎、压碎或咀嚼。如果患者呕吐或错过剂量，应在预定时间服用下一次剂量。

适应症

奥格西韦奥适用于需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者。这种药物是FDA批准的第一个专门用于韧带样瘤的药物，曾获得FDA授予的快速通道资格、突破性疗法认定与优先审评资格，用以治疗进行性、不可切除复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病成人患者。

不良反应

奥格西韦奥可能导致的严重副作用包括腹泻、卵巢问题、肝脏问题、新的非黑色素瘤皮肤癌、电解质问题（如低磷酸盐和钾水平）。常见的副作用包括腹泻、卵巢问题、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。常见的实验室异常包括磷酸盐减少、尿糖增加、尿蛋白增加、AST增加、ALT增加和钾减少。

用药注意事项

腹泻管理

接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现腹泻，有时可能会比较严重。建议监测患者的腹泻情况，并使用止泻药进行管理。如果患者出现严重的腹泻，应立即联系医生，并按照建议调整药物剂量。

卵巢毒性监测

奥格西韦奥可能会影响女性患者的卵巢功能和生育能力。在开始治疗前，应告知患者卵巢毒性的潜在风险。治疗期间，应监测患者的月经周期规律性和激素缺乏症状的发展，包括热潮红、盗汗和阴道干燥。

肝功能监测

奥格西韦奥可能导致肝酶升高，因此建议在开始治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查患者的肝功能。如果患者出现ALT或AST升高的情况，应定期监测肝功能检查，并根据建议调整剂量。

电解质监测

接受奥格西韦奥治疗的患者可能会出现电解质异常，如低磷酸盐和钾水平。建议定期监测患者的磷酸盐和钾水平，必要时进行补充。如果患者出现电解质异常，应按照建议调整药物剂量。

胚胎-胎儿毒性

奥格西韦奥在用于孕妇时可能会对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性和男性在接受奥格西韦奥治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。如果患者在治疗期间怀孕，应立即告知医生。

奥格西韦奥是一种重要的治疗选择，为需要全身治疗的进行性硬纤维瘤成年患者提供了新的希望。然而，患者在使用过程中应密切关注可能出现的副作用，并遵循医生的建议进行管理和调整。