拉罗替尼（Larotrectinib，商品名Vitrakvi）是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，已被广泛应用于多种癌症的治疗。该药物由德国拜耳公司研发，于2018年11月26日获得美国FDA的批准上市。拉罗替尼主要适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，特别是那些具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。以下是关于拉罗替尼的详细信息，包括适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

拉罗替尼的适应症、作用与功效

适应症

拉罗替尼适用于以下情况的成人和儿童实体瘤患者：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼特别适用于肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、骨肉瘤、胰腺癌、原发性未知癌、先天性中胚层肾癌等多种肿瘤类型。尤其在婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤的治疗中表现出极佳的效果。

作用与功效

拉罗替尼通过选择性地抑制NTRK基因融合产物，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。这种靶向治疗方式可以显著提高患者的生存率和生活质量。临床研究表明，拉罗替尼在治疗NTRK基因融合的肿瘤中具有较高的客观缓解率和持久的缓解时间。

拉罗替尼的治疗效果在多个临床试验中得到了验证，显示出良好的疗效和安全性。大多数患者在接受治疗后，肿瘤缩小或稳定，部分患者甚至达到完全缓解。

拉罗替尼的用法用量与副作用

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 成人及体表面积至少1平方米的儿童患者：每日两次口服100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1平方米的儿科患者：每日两次口服100毫克/平方米，可与食物同服或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果错过一次剂量，可以在发现时补服，但距离下一次给药时间不足4小时的情况下，则无需补服。如果在服用后发生呕吐，不要服用追加剂量，应在下一次给药时间继续服用推荐剂量。

副作用

拉罗替尼在治疗过程中可能会出现一些副作用，其中最常见的包括：

• 谷草转氨酶（AST）升高
• 谷丙转氨酶（ALT）升高
• 贫血
• 肌肉骨骼疼痛
• 疲劳
• 低白蛋白血症
• 中性粒细胞减少症
• 碱性磷酸酶升高
• 咳嗽
• 白细胞减少症
• 便秘
• 腹泻
• 头晕
• 低钙血症
• 恶心
• 呕吐
• 发热
• 淋巴细胞减少症
• 腹痛

严重的副作用可能包括中枢神经系统效应、骨骼骨折和肝毒性。如果出现这些副作用，应及时联系医生进行评估和处理。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折

拉罗替尼可能加重患者骨折的风险。如果患者出现疼痛、活动度改变、畸形等潜在骨折迹象或症状，应及时评估。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇慎用拉罗替尼，建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。避免与强CYP3A4抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果需要与这些药物联合给药，建议在抑制剂停用3至5个消除半衰期后，恢复到给予CYP3A4抑制剂之前的拉罗替尼剂量。

贮存方法

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端温度下。保持药物包装完整，避免受潮和光照。