拉罗替尼（Vitrakvi）是一种高选择性口服TRK抑制剂，于2018年11月获得美国FDA批准，用于治疗具有NTRK基因融合且无已知耐药突变的多种实体瘤患者。该药物在2022年4月在中国上市，开启了针对特定基因突变、不限癌症种类的广谱抗癌新纪元。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及日常注意事项。

适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，具体包括：

• 具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合且没有已知的获得性耐药突变。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

根据FDA批准的测试选择患者进行治疗。该适应症是基于总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准，其继续批准可能取决于在确认性试验中对临床疗效的验证和描述。

用法用量

拉罗替尼的推荐剂量如下：

• 体表面积至少为1.0m²的成人和儿童患者：100mg，每日两次口服，可与食物同服或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 体表面积小于1.0m²的儿科患者：100mg/m²，每日两次口服，可与食物或不与食物一起服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果出现3级或4级不良反应，应暂停拉罗替尼，待不良反应消退或改善至基线或1级后再恢复用药。如果不良反应在4周内未缓解，应永久停用拉罗替尼。

特殊人群用药

对于中度（Child-Pugh B级）至重度（Child-Pugh C级）肝功能损害的患者，拉罗替尼的剂量应减半。口服溶液的规格为20mg/mL。

在与强CYP3A4抑制剂合用时，应将拉罗替尼的剂量减少50%，并在停用CYP3A4抑制剂3至5个消除半衰期后恢复原剂量。与强效或中效CYP3A4诱导剂合用时，应将拉罗替尼的剂量加倍。

用药注意事项

不良反应管理

拉罗替尼的主要不良反应包括神经毒性和肝毒性。神经毒性发生比例为53%，其中3级6%（包括谵妄2%，构音障碍1%，头晕1%，行走障碍1%和感觉异常1%），4级脑病1例（0.6%）。7%的患者因神经毒性而减量。当患者发生神经毒性时，不可驾驶或操作危险机器。

肝毒性方面，4%的患者因AST升高减量，6%的患者因ALT升高减量，2%的患者因ALT或AST升高永久停药。服药期间，每两周检查肝功能，之后每月复查一次或按医嘱。

其他注意事项

动物试验显示，拉罗替尼有胚胎-胎儿毒性。因此，患者及其伴侣应在服药期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

最常见不良反应（≥20%）包括：疲劳、恶心、头晕、呕吐、贫血、AST升高、咳嗽、ALT升高、便秘和腹泻。常见严重不良反应（≥2%）包括：发热、腹泻、败血症、腹痛、脱水、蜂窝织炎和呕吐。

医保报销政策

自2025年1月1日起，符合以下条件的肿瘤患者使用拉罗替尼就能用医保报销：

• 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变的实体瘤。
• 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，或无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼的医保报销政策将大大减轻患者的经济负担，提高治疗的可及性。