
吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服选择性FLT3激酶抑制剂,由Astellas与Kotobuki Pharmaceutical合作研发,是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性急性髓性白血病(AML)的药物。其独特的双重抑制机制,不仅针对FLT3-ITD和FLT3-D835突变有效,还同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶,为AML患者提供了新的治疗选择。
吉瑞替尼通过抑制FLT3酪氨酸激酶,阻断其信号通路的异常激活,从而抑制白血病细胞的生长和增殖。这一机制使得吉瑞替尼能够诱导白血病细胞发生程序性死亡,有效减少恶性细胞数量,控制病情发展。此外,吉瑞替尼还能调节机体对白血病细胞的免疫反应,减轻炎症反应,进一步提升治疗效果。
吉瑞替尼的价格因地区和版本的不同而有所差异。在中国,吉瑞替尼已经纳入医保报销范围,但原研药的价格仍然较高,约为7,000美元左右。对于经济条件有限的患者,可以选择仿制药。老挝东盟制药生产的吉瑞替尼40mg*84粒,价格在550美元左右;老挝卢修斯版的仿制药40mg*90片,价格约为361美元一盒;孟加拉珠峰版的仿制药40mg*90粒,价格约为672美元一盒;老挝东盟版的40mg*28粒价格约为202美元一盒,40mg*84粒价格约为597美元一盒。
这些仿制药在价格上的优势是显而易见的,为更多患者提供了治疗的可能性。然而,患者在购买仿制药时应注意甄别药品真伪,注意生产日期,避免买到假药劣药。
在临床研究中,接受120mg吉瑞替尼治疗的患者中有1%出现QTcF>500msec的情况。因此,患者在使用吉瑞替尼时应定期监测心电图,以防止QT间期延长带来的风险。建议有生育能力的女性在本品开始治疗前7天内进行妊娠试验,并在治疗期间以及治疗后6个月内采取有效避孕措施。建议有生育能力的男性在本品治疗期间以及末次给药后至少4个月内采取有效避孕措施。
妊娠期妇女服用本品可对胎儿造成伤害,因此不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用本品。尚不清楚本品及其代谢产物是否会分泌至人乳汁中,因此在本品治疗期间及末次给药后至少2个月内应停止哺乳。
吉瑞替尼的常见不良反应包括贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少等。患者在使用过程中应密切监测血液指标,如出现严重不良反应,应及时就医。此外,吉瑞替尼可能会引起肝功能异常,因此患者在治疗期间应定期检查肝功能。
在使用吉瑞替尼时,患者应遵循医生的指导,按时服药,不要随意增减剂量或停药。如果出现任何不适,应及时与医生沟通,以便及时调整治疗方案。
研究表明,吉瑞替尼在造血干细胞移植后的维持治疗中表现出良好的效果。在2023年4月23日至4月26日举行的第49届欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会上,一项关于吉瑞替尼和异基因造血干细胞移植(allo-HCT)改善伴FLT3突变R/R急性髓系白血病(AML)患者的真实世界数据显示,接受吉瑞替尼单药治疗的患者中,43.6%达到完全缓解(CR或CRi),23.1%达到部分缓解(PR)。此外,17例移植患者在allo-HCT之后接受吉瑞替尼维持治疗,也取得了良好的疗效。
这些研究结果表明,吉瑞替尼在复发或难治性急性髓系白血病的治疗中具有重要的应用价值,特别是在造血干细胞移植后的维持治疗中,可以显著提高患者的生存率。
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