妥卡替尼（Tucatinib），也称为图卡替尼，是一种靶向抗癌药物，主要通过抑制HER2的活性来减缓癌细胞的生长和扩散。该药物由西雅图基因技术公司（Seattle Genetics Inc.）生产，于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗局部晚期无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，包括那些已经接受过至少一种抗HER2治疗方案的患者。

妥卡替尼的用药说明

适应症

妥卡替尼主要用于以下两种适应症：

• 转移性HER2-阳性乳腺癌症：与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗已接受过至少2种抗HER2治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。
• 无法切除或转移性结直肠癌：与曲妥珠单抗联合用于治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后取得进展。

妥卡替尼在HER2CLIMB II期研究中显示出了显著的疗效，联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的总生存期（OS）为21.9个月，而单用曲妥珠单抗和卡培他滨的总生存期为17.4个月。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• 与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用：患者应每天间隔大约12小时服用妥卡替尼，空腹服用。如果患者呕吐或错过了一剂妥卡替尼，应在通常的预定时间服用下一剂。
• 卡培他滨的推荐剂量：1000毫克/平方米，每天两次，饭后30分钟内服用。妥卡替尼和卡培他滨可以同时服用。

对于严重肝受损患者，每次口服200毫克，每日两次。如有需要，可根据患者的不良反应情况调整剂量。

不良反应及处理

妥卡替尼的常见不良反应包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹等。

• 腹泻：81%的患者会出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。如有腹泻，应按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。
• 肝脏毒性：在开始妥卡替尼治疗前，应每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，可能需要减少剂量或永久停用妥卡替尼。

患者应定期进行血液检查，以便及时发现并处理不良反应。

用药注意事项

妊娠期使用

根据动物实验结果和作用机制，妥卡替尼可能对胎儿造成伤害。因此，建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施。有生育能力的男性患者在使用妥卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内也应使用有效的避孕措施。

如果患者在使用妥卡替尼期间怀孕，应立即告知医生，并讨论潜在的风险和应对措施。

药物相互作用

避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用，应将妥卡替尼的推荐剂量减少至100毫克，每日两次口服。停用强CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，恢复开始抑制剂前服用的妥卡替尼剂量。

患者在使用妥卡替尼期间，应告知医生正在使用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂，以避免不必要的药物相互作用。

存储方法

妥卡替尼应存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下，允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）。打开药瓶后，应在3个月内使用。

患者应将妥卡替尼放在儿童无法触及的地方，并确保药品包装完好无损。

价格参考

妥卡替尼的价格因地区和销售渠道的不同而有所差异。在美国，妥卡替尼的价格约为13,000美元/瓶（150毫克/84片）。具体价格可能因保险政策和药品折扣计划而有所不同。患者在购买前应咨询医生或药师，了解当地的药品价格和保险报销政策。

希望本文能帮助您更好地了解妥卡替尼的用药说明，如果您有任何疑问或需要进一步的信息，请咨询专业的医疗人员。