妥卡替尼（Tucatinib）是一种口服小分子靶向药物，属于高度选择性的HER2酪氨酸激酶抑制剂。该药物通过精准抑制HER2蛋白的活性，在HER2阳性恶性肿瘤治疗中展现出独特价值。目前，妥卡替尼已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗特定类型的HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。

适应症

转移性乳腺癌

妥卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者。这些患者需在转移环境中接受过一种或多种基于抗HER2的治疗方案。HER2CLIMB II期研究结果显示，图卡替尼联合曲妥珠单抗、卡培他滨治疗组的总生存期（OS）为21.9个月，而单用曲妥珠单抗、卡培他滨治疗组为17.4个月。1年内，图卡替尼组的OS发生率为76%，2年内为62%，3年内为27%。

不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌成年患者，这些患者在接受基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展。基于肿瘤缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。

用法用量

转移性乳腺癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合口服，每日两次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天同一时间服用妥卡替尼，间隔约12小时，无论是否进餐。如果患者呕吐或错过一剂妥卡替尼，应在通常的预定时间服用下一剂。

不可切除或转移性结直肠癌

妥卡替尼的推荐剂量为300毫克，与曲妥珠单抗联合口服，每天两次，直到疾病进展或不可接受的毒性。建议患者整个吞服妥卡替尼片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开。建议患者不要服用破损、破裂或其他不完整的药片。

剂量调整

对于无法耐受每日两次口服150毫克的患者，应永久终止妥卡替尼。对于严重肝受损患者，推荐剂量为每次200毫克，每日两次。

不良反应

严重副作用

妥卡替尼可能导致严重副作用，包括腹泻、肝脏疾病、瘙痒、皮肤或眼睛黄染、尿液呈深褐色、腹部右上侧疼痛、觉得很累、食欲下降、易出血或易出现瘀伤。其中，腹泻是常见的严重副作用，81%的患者出现腹泻，其中12%为3级腹泻，0.5%为4级腹泻。

常见副作用

常见的副作用包括腹泻、手掌或脚掌红肿、疼痛、肿胀或出现红疹、水泡、口腔溃疡、食欲下降、腹部疼痛、恶心想吐、疲劳、肝功能检测指标水平上升、呕吐、头疼、贫血、皮疹、影响男性和女性的生育能力。

用药注意事项

腹泻管理

妥卡替尼可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如出现腹泻，应按临床提示给予止泻治疗。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量，减少剂量或永久停用妥卡替尼。

肝脏毒性监测

在开始妥卡替尼治疗前，每3周监测一次ALT（谷丙转氨酶）、AST（谷草转氨酶）和胆红素。根据肝毒性的严重程度，可能需要减少剂量或永久停用妥卡替尼。

避孕措施

建议有生育潜力的女性在治疗期间使用有效的避孕措施；有生育能力的男性患者在使用妥卡替尼治疗期间和最后一次使用后至少1周内使用有效的避孕措施。

日常注意事项

饮食和生活方式

在服用妥卡替尼期间，建议患者保持健康的饮食习惯，避免高脂肪和高糖食物，增加蔬菜和水果的摄入量。同时，保持适量的运动，有助于提高身体的整体健康状况。

药物相互作用

避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用。如果无法避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用，应将推荐剂量减少至100毫克，每日两次口服。停用强CYP2C8抑制剂达3个消除半衰期后，恢复开始抑制剂前服用的妥卡替尼剂量。

定期检查

患者应定期进行血液检查和影像学检查，以监测疾病的进展情况和药物的副作用。及时与医生沟通任何不适症状，以便调整治疗方案。