图卡替尼（Tucatinib），也被称为妥卡替尼或Tukysa，是一种针对HER2阳性癌症的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。这种药物主要应用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，尤其是伴有脑转移的患者。此外，它也被用于治疗RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的作用与功效、用法用量以及可能的副作用。

作用与功效

作用机制

图卡替尼通过选择性抑制HER2蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。HER2是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质，特别是乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼能够阻止HER2信号通路的激活，从而减缓或阻止癌细胞的增殖。

此外，图卡替尼还可以增强其他抗癌药物的效果。例如，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，图卡替尼能够显著提高治疗效果，延长患者的生存期。

临床应用

图卡替尼主要适用于以下几种情况：

• 晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，特别是伴有脑转移的患者。
• RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。

这些患者通常已经接受过其他标准治疗方案，但疗效不佳或无法耐受。图卡替尼的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

用法用量

推荐剂量

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。具体用法如下：

• 转移性乳腺癌：图卡替尼300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。
• 不可切除或转移性结直肠癌：图卡替尼300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性。

患者应完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。如果患者漏服一剂，可以在常规时间服用下一剂。

剂量调整

在使用图卡替尼过程中，如果出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量。常见的剂量调整方式包括中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。具体调整方案应由医生根据患者的病情和耐受性决定。

如果患者出现肝毒性或其他严重副作用，应及时联系医生进行评估和处理。

副作用及管理

常见副作用

图卡替尼的常见不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。这些副作用多数可以通过调整剂量或对症治疗得到缓解。

其中，腹泻是最常见的不良反应之一，严重时可能导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，患者应密切监测腹泻症状，必要时及时就医。

严重副作用

图卡替尼可能引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素水平升高。在开始治疗前和治疗期间，应定期监测肝功能指标。如果出现严重肝毒性，应立即停药并寻求医疗帮助。

此外，图卡替尼还可能对胎儿造成伤害，因此建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。

用药注意事项

存储条件

图卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温下。药物应密封保存，防止受潮。同时，应将药物放在干燥、通风良好的地方，远离阳光直射。

定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用。例如，CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英等）可能降低图卡替尼的血药浓度，而强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）可能增加图卡替尼的血药浓度。因此，患者在使用图卡替尼时，应避免与这些药物同时使用。

此外，图卡替尼可能影响其他药物的代谢，如CYP3A底物（如地西泮、硝苯地平等）和P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司等）。因此，患者在使用图卡替尼期间，应告知医生所有正在使用的药物，以便进行合理的用药调整。

特殊人群用药

目前尚无足够的数据支持图卡替尼在孕妇、哺乳期妇女和儿童患者中的安全性和有效性。因此，这些特殊人群应在医生的指导下谨慎使用图卡替尼。

对于老年人患者，虽然目前没有明确的数据，但仍需在医生的指导下使用，并密切监测不良反应。