普纳替尼（Ponatinib）是一种用于治疗慢性髓系白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的靶向药物。它的主要作用机制是通过抑制Bcr-Abl+酪氨酸蛋白激酶来发挥治疗效果。本文将详细介绍普纳替尼的用法用量、剂量调整和用药注意事项。

普纳替尼的用法用量

推荐剂量

普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。具体的剂量调整需根据患者的具体情况和疾病类型来确定，并在医生的指导下进行。以下是不同疾病类型的推荐剂量：

• 慢性期慢性髓系白血病（CP-CML）：推荐的起始剂量为45mg，口服，每日一次。当达到≤1% BCR-ABL 1IS时，剂量减至15mg，口服，每日一次。如果疗效不佳，可将剂量重新递增至30mg或45mg，每日一次。
• 加速期慢性髓系白血病（AP-CML）、急变期慢性髓系白血病（BP-CML）和Ph+ ALL：普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，口服，每日一次。持续使用直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果3个月内未出现缓解，考虑停用普纳替尼。

服用方法

普纳替尼可以与食物同服或不与食物同服。患者应整片吞服，切勿压碎、折断、切割或咀嚼片剂。如果漏服一剂，请在第二天的常规时间服用下一剂。

剂量调整

骨髓抑制的剂量调整

当中性粒细胞绝对数（ANC）<1.0×10^9/L或血小板<50×10^9/L时，应暂停普纳替尼的使用。待ANC恢复至≥1.0×10^9/L且血小板恢复至≥50×10^9/L时，可重新开始使用普纳替尼，但剂量应减少15mg。如果再次出现相同的血液学毒性，继续减少剂量15mg，直至达到最低维持剂量15mg。

肝脏毒性的剂量调整

在开始治疗前及治疗过程中，应定期监测肝功能。如果出现肝毒性，如ALT或AST升高超过正常上限3倍或总胆红素升高超过正常上限2倍，应暂停普纳替尼的使用。待肝功能恢复正常后，可重新开始使用普纳替尼，但剂量应减少15mg。如果肝毒性反复出现，应考虑永久停用普纳替尼。

用药注意事项

特殊人群用药

对于特殊人群，普纳替尼的使用需特别谨慎：

• 孕妇：普纳替尼可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用或在医生指导下使用。
• 哺乳期妇女：建议女性在普纳替尼治疗期间和末次给药后6天内不要母乳喂养。
• 儿童：目前尚未确定儿童患者的安全性和有效性。
• 老年患者：年龄≥65岁的患者更可能发生不良反应，剂量选择应谨慎。
• 肝损害患者：肝损害患者更容易发生不良反应，应降低普纳替尼的起始剂量。

药物相互作用

普纳替尼与其他药物的相互作用需引起重视：

• 强效CYP3A诱导剂：避免与强效CYP3A诱导剂同时使用，否则可能会降低普纳替尼的血药浓度，影响疗效。
• 强效CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂联合使用会增加普纳替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。如果无法避免联合使用，应减少普纳替尼的剂量。

患者在使用普纳替尼期间应密切监测身体状况，及时就医咨询，并遵循医生的建议进行剂量调整和管理不良反应。正确的用药方法和注意事项有助于提高治疗效果，减少不良反应的发生。