Futibatinib 是一种口服小分子 FGFR1-4 抑制剂，主要适用于晚期胆管癌的治疗。胆管癌是一种恶性肿瘤，发生在胆道系统中，包括肝内外胆管、肝总管以及胆囊。由于其在早期阶段通常没有明显症状，很多患者在确诊时已处于晚期。Futibatinib 作为一种第二代 FGFR 靶向药，能够有效治疗经一代 FGFR 抑制剂治疗后耐药的胆管癌患者。

适应症

治疗胆管癌

Futibatinib 主要用于治疗晚期或转移性胆管癌，尤其是那些已经经过一代 FGFR 抑制剂治疗后出现耐药性的患者。胆管癌是一种高度恶性的肿瘤，患者的预后通常较差，5年生存率仅为24%。在一线化疗后的晚期疾病中，没有标准的治疗方法。Futibatinib 的出现为这部分患者提供了新的治疗选择。

特定基因突变

Futibatinib 特别适用于伴有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的患者。FGFR2 融合或重排在 10% 到 20% 的肝内胆管癌（iCCA）患者中发生。这些基因改变不仅影响肿瘤的生长和扩散，还可能导致患者对传统治疗的反应不佳。Futibatinib 通过靶向 FGFR2，阻断相关信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

疗效与安全性

临床研究表明，Futibatinib 在治疗晚期胆管癌方面表现出显著的疗效。一项关键的临床试验显示，接受 Futibatinib 治疗的患者中，约 42% 的患者出现了部分缓解，中位无进展生存期（PFS）为 9.0 个月。此外，Futibatinib 的安全性也得到了验证，常见的不良反应包括高磷血症、视网膜色素上皮脱离（RPED）、血液、肝脏、呼吸、心脏问题以及皮肤反应等。

用药注意事项

剂量与用法

Futibatinib 的推荐剂量为 20 毫克（五片 4 毫克片剂），每天口服一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。患者应在每天大约同一时间服用 Futibatinib，可以选择与食物同服或不随餐服用。整片吞服，不要压碎、咀嚼、分裂或溶解片剂。如果患者错过剂量超过 12 小时或发生呕吐，应恢复下一个预定剂量的给药。

监测与管理

使用 Futibatinib 治疗期间，需要定期监测患者的眼部健康状况。建议在治疗开始前进行全面的眼科检查，包括黄斑的光学相干断层扫描（OCT），并在治疗的前 6 个月内每 2 个月进行一次检查，之后每 3 个月进行一次检查。如出现视觉症状，应立即转诊至眼科医生，并每 3 周随访一次，直至 Futibatinib 停用。对于高磷血症的管理，建议在整个治疗过程中监测血清磷酸盐水平。当血清磷酸盐水平达到或超过 5.5 mg/dL 时，开始低磷酸盐饮食和降磷酸盐治疗；当血清磷酸盐水平超过 7 mg/dL 时，应开始或加强降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度调整 Futibatinib 的剂量。

特殊人群用药

孕妇使用 Futibatinib 可能会对胎儿造成伤害或流产。基于动物研究的结果，建议孕妇在使用 Futibatinib 前充分了解潜在风险。哺乳期妇女在治疗期间和最后一次给药后 1 周内不应母乳喂养，因为 Futibatinib 可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应。此外，Futibatinib 的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定，因此不建议在儿童中使用。

药物相互作用

Futibatinib 是 CYP3A 和 P-gp 的底物。应避免与双重 P-gp 和强 CYP3A 抑制剂或诱导剂同时使用，因为这些药物可能会增加或减少 Futibatinib 的暴露，从而影响其疗效和安全性。例如，双重 P-gp 和强 CYP3A 抑制剂与 Futibatinib 同时使用可能会增加 Futibatinib 的暴露，增加不良反应的风险；而双重 P-gp 和强 CYP3A 诱导剂则会减少 Futibatinib 的暴露，降低其疗效。

总的来说，Futibatinib 为晚期胆管癌患者提供了新的希望，特别是在那些已经接受过一代 FGFR 抑制剂治疗的患者中。然而，为了确保最佳的治疗效果和安全性，患者在使用 Futibatinib 时应严格遵循医嘱，并定期进行相关检查和监测。