达克替尼（Dacomitinib），商品名为多泽润（Vizimpro），是由辉瑞公司开发的一种口服、不可逆的人体表皮生长因子受体（HER）酪氨酸激酶抑制剂。该药物主要用于治疗具有特定表皮生长因子受体（EGFR）突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍达克替尼的作用与功效、用法用量及副作用。

达克替尼的作用与功效

作用机制

达克替尼是一种泛HER抑制剂，能够不可逆地与EGFR突变蛋白结合，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。与第一代可逆结合的酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼）相比，达克替尼的不可逆结合特性使其具有更好的抑制效果和更长的持续时间。此外，达克替尼不仅能抑制EGFR（HER1），还能抑制HER2和HER4，这有助于延缓HER2等旁路激活引起的耐药问题，并对HER2及EGFR20ins的患者有治疗疗效。

适应症

达克替尼适用于通过FDA批准的试验检测到的具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。该药物的适应症基于其在临床试验中的显著疗效和安全性数据，已被多个国家和地区批准上市，并纳入国家医保报销范围。

主要功效

达克替尼的主要功效在于控制癌细胞的发展和扩散，有效抑制肿瘤细胞的增殖。其不可逆的抑制机制使得达克替尼在治疗EGFR突变的NSCLC患者中表现出显著的优势。临床研究表明，达克替尼能够显著延长患者的总生存期，提高生活质量。

达克替尼的用法用量及副作用

用法用量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。该药物可以与食物同服，也可以空腹服用，建议每天在同一时间服用。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要补服，应继续服用下一剂计划剂量。

不良反应

达克替尼最常见的不良反应（发生率>20%）包括腹泻（87%）、皮疹（69%）、甲沟炎、口腔炎、食欲下降、皮肤干燥、体重下降、脱发、咳嗽和瘙痒。这些不良反应大多数为轻至中度，可通过调整剂量或对症处理得到缓解。然而，部分患者可能会出现严重的不良反应，如间质性肺病（ILD），需要立即停药并就医。

药物相互作用

与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会降低达克替尼的浓度，从而可能降低其疗效。因此，应避免达克替尼与PPI同时使用。可以使用局部作用的抗酸剂或H2受体拮抗剂作为替代。同时使用达克替尼会增加CYP2D6底物药物的浓度，从而可能增加这些药物的毒性风险。因此，应避免达克替尼与CYP2D6底物同时使用。

用药注意事项

在使用达克替尼期间，建议患者定期进行血液检查和肝功能检查，以监测药物的毒性和疗效。此外，患者应遵循医生的指导，按时按量服用药物，不要随意更改剂量或停药。如果出现严重的不良反应，应立即联系医生。

对于有生育能力的女性，建议在使用达克替尼治疗期间及最后一次给药后至少17天内使用有效的避孕措施。孕妇和哺乳期妇女应避免使用达克替尼，因为它可能对胎儿或婴儿造成严重伤害。老年人（65岁及以上）使用达克替尼时，应密切监测其不良反应的发生情况，必要时调整剂量。