阿法替尼（Afatinib），是一种新型的口服靶向抗癌药物，用于治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌。阿法替尼通过不可逆地结合ErbB家族受体，阻断癌细胞的生长信号，从而有效抑制肿瘤的发展。以下是关于阿法替尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项的详细介绍。

作用与功效

作用机制

阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族受体酪氨酸激酶抑制剂，能够选择性地与EGFR、HER2、ErbB3及ErbB4受体结合。这种结合不仅阻止了下游信号传导，还诱导了癌细胞的凋亡，从而更有效地抑制癌细胞的生长和扩散。相比其他靶向药物，阿法替尼的不可逆结合特性提供了更持久、完全的信号传导阻断，增强了其抗癌效果。

临床应用

阿法替尼已被美国和欧洲多个监管机构批准用于治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。临床研究表明，阿法替尼在延长无进展生存期和提高生活质量方面表现出色。此外，它也被用于治疗曾接受过治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌，显示出显著的治疗效果。

疗效优势

阿法替尼的不可逆结合特性使其在多种肿瘤类型中展现出强大的抑制能力。通过阻断ErbB家族的信号传导，阿法替尼不仅减少了癌细胞的增殖，还抑制了血管生成和肿瘤转移。这一特性使得阿法替尼成为治疗EGFR突变型肺癌的重要选择。

用法用量与注意事项

用法用量

阿法替尼的标准剂量为每日一次，每次40毫克。患者应在饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用。如果错过一剂，应尽快补服，但若距下次服药时间不足12小时，则跳过此次剂量。治疗应持续进行，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。

剂量调整

在出现3级或4级毒性反应时，应暂时中断阿法替尼治疗，待毒性完全消退或改善至1级时，以减少10毫克的剂量重新开始治疗。如果患者出现严重或无法忍受的不良反应，即使剂量降至20毫克/天，也应永久停止治疗。

特殊人群用药

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B类）患者无需调整剂量。但对于严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL/分钟/1.73 m²）的患者，应密切监测并考虑调整剂量。严重肾功能不全（eGFR < 15 mL/分钟/1.73 m²）或正在接受透析的患者尚未进行研究，应谨慎使用。

副作用管理

阿法替尼的常见副作用包括皮肤反应（如皮疹、痤疮）、胃肠道反应（如腹泻、恶心）和肝功能异常。严重的副作用包括间质性肺病、严重药物性肝功能损害和胃肠道穿孔等。一旦出现这些副作用，应立即停药并就医。

药物相互作用

阿法替尼与P-gp抑制剂（如环孢霉素A、酮康唑）合用可能增加其全身暴露量，需减少阿法替尼的剂量。而与P-gp诱导剂（如利福平）合用则可能降低其暴露量，需增加剂量。与CYP抑制剂或诱导剂合用通常不会产生显著的药代动力学相互作用。

日常注意事项

阿法替尼应储存在不超过25℃的环境中，避免极端高温或低温。药物应放在原装容器中，密封保存，防止污染。存放地点应干燥、通风良好，避免阳光直射。患者在使用阿法替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，以便及时发现和处理可能的不良反应。