恩曲替尼（Entrectinib）是一种靶向治疗药物，适用于治疗ROS1重排的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。该药物由罗氏公司（Roche）研发，于2019年3月在美国FDA获批上市，并在2022年7月29日正式在中国上市，已被纳入医保。恩曲替尼的价格为407美元/盒（100mg×30粒装），200mg×90粒的大规格包装价格约为2072美元/盒，港版价格为9564美元/盒（200mg×90粒）。

恩曲替尼的作用与功效

主要适应症

恩曲替尼主要用于治疗ROS1重排的转移性非小细胞肺癌和NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤。这两种基因突变在多种癌症中都有发现，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。恩曲替尼通过抑制这些基因的异常活性，从而阻止癌细胞的生长和扩散。

作用机制

恩曲替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地结合并抑制ROS1和NTRK融合蛋白的活性。这种抑制作用可以阻断癌细胞的信号传导通路，进而抑制癌细胞的增殖和存活。临床研究表明，恩曲替尼在多种癌症类型中显示出显著的抗肿瘤效果，尤其对于ROS1阳性和NTRK融合阳性的患者，恩曲替尼的疗效尤为突出。

临床试验结果

多项临床试验显示，恩曲替尼在ROS1阳性的非小细胞肺癌患者中表现出良好的客观缓解率和持久的疾病控制。在NTRK融合阳性的实体瘤患者中，恩曲替尼同样展现了显著的抗肿瘤活性。此外，恩曲替尼还具有较好的中枢神经系统渗透能力，能够在脑转移患者中发挥作用。

用药注意事项及禁忌

用药前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行一系列评估和测试，以确保药物的适用性和安全性。具体包括：左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质的评估。这些检查有助于识别潜在的风险因素，确保患者能够安全地使用恩曲替尼。

用药指导

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物同服或不同服。如果患者错过了一个剂量，且距离下一个剂量不足12小时，则不应补服，应按正常时间服用下一个剂量。如果在服用恩曲替尼后立即出现呕吐，应重复服用该剂量。此外，患者在使用恩曲替尼期间应避免食用葡萄柚产品，因为其中含有CYP3A抑制剂，可能会影响药物的代谢。

禁忌症

恩曲替尼有一些使用禁忌，患者在使用前务必了解以下内容：对恩曲替尼或其成分过敏的患者不应使用该药物。如果患者曾对恩曲替尼或其成分发生过过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等，应避免使用。此外，孕妇和哺乳期妇女在使用恩曲替尼时应特别谨慎，因为该药物可能会对胎儿或婴儿造成伤害。建议孕妇在使用前咨询医生，哺乳期妇女在治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。

特殊人群用药

对于特定的患者群体，恩曲替尼的使用需特别注意：

• 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性的非小细胞肺癌儿童患者中，其安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：恩曲替尼的临床研究未纳入足够数量的老年患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者存在差异。
• 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量，但严重肾功能损害患者的研究尚未进行。
• 肝功能损伤患者：在推荐剂量下，中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确。医生在决定是否给这些患者使用恩曲替尼时，应权衡其风险和效益，并更频繁地监测患者的不良反应。

药物相互作用

恩曲替尼与某些药物合用时可能存在相互作用，影响药物的效果和安全性：

• CYP3A抑制剂：恩曲替尼与中度或强CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，可能导致不良反应的频率或严重程度增加。成人和2岁及以上的儿童患者应避免使用强或中度CYP3A抑制剂，如果无法避免合用，应减少恩曲替尼的剂量。2岁以下儿童患者应避免与中度或重度CYP3A抑制剂合用。
• CYP3A诱导剂：恩曲替尼与中度或强CYP3A诱导剂合用会降低恩曲替尼的血药浓度，可能降低其疗效。患者应避免使用强或中度CYP3A诱导剂。

恩曲替尼作为一种新型靶向治疗药物，具有显著的抗肿瘤效果，但也需要注意其使用过程中的安全性和注意事项。患者在使用恩曲替尼时应严格按照医生的指导进行，并定期进行必要的检查，以确保药物的最佳疗效和安全性。