卡帕塞替尼（Capivasertib）是一种口服小分子AKT抑制剂，通过靶向抑制AKT1、AKT2和AKT3三种亚型，阻断PI3K/AKT信号通路的异常激活，从而有效抑制肿瘤生长。2023年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准卡帕塞替尼与氟维司群联合使用，用于治疗激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌。

卡帕塞替尼的作用与功效

作用机制

卡帕塞替尼通过特异性抑制AKT激酶的活性，干扰PI3K/AKT信号通路，这是许多癌症类型中常见的异常激活通路。该通路的抑制能够阻止癌细胞的增殖、生存和迁移，从而延缓肿瘤的发展。卡帕塞替尼尤其适用于携带PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变的肿瘤患者，这些基因突变导致PI3K/AKT信号通路的持续激活，进而促进肿瘤生长。

临床应用

卡帕塞替尼主要应用于晚期或转移性乳腺癌的治疗，尤其是那些对常规内分泌治疗耐药的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌。与氟维司群联合使用，卡帕塞替尼能够显著提高患者的无进展生存期（PFS），并改善总体生存率（OS）。临床试验结果显示，这种联合治疗方案相比单用氟维司群，能够显著延长患者的生存时间。

患者选择

在开始卡帕塞替尼治疗前，医生会通过基因检测确认患者是否存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。这些基因突变的存在是使用卡帕塞替尼的重要依据。此外，医生还会评估患者的整体健康状况，确保患者适合接受这种治疗。

卡帕塞替尼的用法用量与注意事项

用法用量

卡帕塞替尼的标准用法是每天两次，每次160mg或200mg，与食物同服。患者应在每天相同的时间服用药物，以维持稳定的血药浓度。与氟维司群联合使用时，应遵循医生的具体指导。通常情况下，卡帕塞替尼与氟维司群的剂量和给药频率是固定的，患者不应自行调整。

常见副作用

卡帕塞替尼的常见副作用包括腹泻、皮肤不良反应（如皮疹、瘙痒）、随机血糖增加、淋巴细胞减少、血红蛋白减少等。部分患者可能会出现较为严重的副作用，如间质性肺病/肺炎、肝毒性、胰腺毒性等。患者在用药期间应定期监测血糖、肝功能和胰腺酶水平，以便及时发现和处理潜在的问题。

用药注意事项

在使用卡帕塞替尼之前，患者应详细告知医生自己的过敏史、现有疾病以及正在服用的其他药物，特别是其他抗癌药物。孕妇和哺乳期妇女应避免使用该药物，因为它可能对胎儿或婴儿造成伤害。此外，卡帕塞替尼可能与某些药物（如强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂）发生相互作用，因此患者在用药期间应避免同时使用这些药物。

特殊人群用药

对于中度肝功能损害的患者，应监测潜在的不良反应，因为这类患者可能因卡帕塞替尼暴露增加而面临更高的风险。严重肝功能损害的患者尚未进行研究，因此不建议使用卡帕塞替尼。此外，老年人和儿童使用卡帕塞替尼的安全性和有效性尚未充分研究，需谨慎使用。

存储方法

卡帕塞替尼应保存在原包装中，温度保持在20°C至25°C（68°F至77°F）之间。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内变化。未使用的片剂应保存在20°C至25°C（68°F至77°F）的容器中，45天后丢弃。

药物相互作用

卡帕塞替尼可能与强CYP3A抑制剂、强和中度CYP3A诱导剂等药物发生相互作用。这些药物可能影响卡帕塞替尼的代谢，增加其血液浓度，从而增加不良反应的风险。患者在用药期间应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下调整剂量。

定期监测

患者在使用卡帕塞替尼期间，应定期监测血糖、肝功能和胰腺酶水平。这些监测有助于及时发现和处理潜在的不良反应。医生可能会根据监测结果调整剂量或暂停用药，以确保患者的安全。