塞尔帕替尼的用药指南

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发布日期：2025-01-20

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是由礼来制药研发的一种高选择性RET激酶抑制剂，于2020年5月获得FDA批准上市。该药物主要用于治疗RET基因融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌以及其他携带RET基因变异的实体瘤。塞尔帕替尼通过抑制RET激酶的活性，阻断肿瘤细胞增殖和扩散的信号通路，从而达到治疗效果。

塞尔帕替尼的使用方法

正确使用塞尔帕替尼是保证治疗效果的关键。以下是详细的用药指南，帮助患者更好地理解和使用这种药物。

用药形式与剂量

塞尔帕替尼是一种口服胶囊制剂，成人和12岁以上青少年的剂量根据体重来调整。具体剂量如下：

体重低于50公斤者：推荐剂量为120mg，每日两次。
体重50公斤及以上者：推荐剂量为160mg，每日两次。

胶囊需要整个吞下，不要咀嚼或破碎药物。除非与质子泵抑制剂（PPI）同时服用，否则塞尔帕替尼可与食物同时服用或不与食物同时服用。

剂量调整

在使用塞尔帕替尼的过程中，如果出现不良反应或毒性反应，需要进行剂量调整。具体的调整方法如下：

轻度不良反应：通常不需要调整剂量，继续按原剂量服用。
中度不良反应：可暂时减少剂量，待症状缓解后再逐步恢复原剂量。
重度不良反应：应暂停用药，待症状完全缓解后再重新评估是否继续使用。

如果患者错过了一次剂量，除非距离下一次预定剂量超过6小时，否则不要补服。如果在服用塞尔帕替尼后出现呕吐，不要重复服用，而是在下一个预定时间继续服用下一剂量。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物的相互作用需要注意。特别是避免与质子泵抑制剂（PPI）、组胺-2（H2）受体拮抗剂或局部作用抗酸剂同时使用。如果必须同时使用这些药物，建议在塞尔帕替尼给药前2小时或给药后10小时服用，以减少相互作用的风险。

在局部作用抗酸剂用药前2小时或用药后2小时服用塞尔帕替尼，也可以减少药物相互作用的影响。

用药注意事项

在使用塞尔帕替尼的过程中，患者需要关注一些重要的注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。

监测指标

定期监测相关指标对于评估药物的安全性和有效性至关重要。主要监测的指标包括：

血压：高血压是塞尔帕替尼的常见不良反应之一，建议用药前优化血压，并在用药后的第一周内监测血压，此后至少每月监测一次。
肝功能：监测ALT和AST水平，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。
心电图：监测QT间期，评估电解质和TSH水平，特别是在与CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物同时使用时，应更频繁地监测。

通过定期监测这些指标，可以及时发现和处理潜在的问题，确保患者的安全。

不良反应管理

塞尔帕替尼可能引起一系列不良反应，常见的不良反应包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。严重的不良反应包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT间期延长和出血事件。

肝毒性：在使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
间质性肺病/肺炎：监测ILD/肺炎的肺部症状，如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
高血压：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼，用药之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指示，根据严重程度，停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
QT间期延长：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期，根据严重程度，暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用塞尔帕替尼。

通过合理的管理和及时的干预，可以有效控制这些不良反应，提高患者的生活质量。

特殊人群用药

不同人群在使用塞尔帕替尼时需要特别注意：

孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼对胎儿有潜在风险，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
老年人：未观察到其他临床事项，但在医生指导下使用。
肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
肝损害患者：重度肝功能损害患者减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

在使用塞尔帕替尼时，患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。