瑞戈非尼（Regorafenib）是一种多靶点激酶抑制剂，通过抑制多个关键信号通路的激酶活性，阻断肿瘤的生长和扩散。它主要用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌等多种实体瘤。本文将详细介绍瑞戈非尼的使用说明，帮助患者和医生更好地了解和使用这一药物。

瑞戈非尼概述

瑞戈非尼是一种广谱多靶点的口服抗肿瘤药物，其主要成分是 Regorafenib。该药物通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。瑞戈非尼的作用靶点包括 KIT、PDGFR、FGFR、BRAF 等，这些靶点在多种癌症中发挥重要作用。

药物形式与剂量

瑞戈非尼以 40mg 的浅粉色椭圆形薄膜包衣片剂形式提供，一面刻有“BAYER”字样，另一面刻有“40”字样。推荐剂量为 160mg 瑞戈非尼（4 片 40mg 片剂），每天口服一次，在每个 28 天周期的前 21 天服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。每天应在同一时间服用瑞戈非尼，并在含热量 <600 卡路里且脂肪含量 <30% 的低脂餐后用水整片吞服。如果错过了一剂，不应在同一天服用两剂来弥补。

适应症

瑞戈非尼主要适用于治疗结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝癌等实体瘤。2013 年 2 月 25 日，美国食品药品管理局（FDA）批准瑞戈非尼用于治疗无法通过手术切除的结直肠癌。此外，该药物也被用于其他晚期实体瘤的治疗，特别是那些对标准治疗无效的病例。

常见不良反应

瑞戈非尼的常见不良反应包括疼痛（包括胃肠痛和腹部疼痛）、手足皮肤反应（HFSR）、疲劳/乏力、腹泻、食欲/进食量减少、高血压、感染、发音障碍、高胆红素血症、发热、粘膜炎、体重减轻、皮疹和恶心。这些不良反应的发生率均在 20% 以上。患者在使用过程中应密切关注身体状况，如有不适应及时就医。

用药注意事项

为了确保瑞戈非尼的治疗效果并减少潜在的风险，患者在使用过程中应注意以下事项。

肝毒性

瑞戈非尼治疗期间可能会出现严重的药物性肝损伤，甚至导致死亡。因此，在开始治疗前应进行肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），并在治疗的前两个月至少每两周监测一次。此后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。如果肝功能检查结果升高，应每周监测肝功能，直至改善至低于正常值上限（ULN）或基线的 3 倍。根据肝功能检查升高或肝细胞坏死所表现的肝毒性的严重性和持续性，暂时停用瑞戈非尼，然后减少或永久停用。

感染与出血

使用瑞戈非尼可能会导致感染的发生。对于 3 级或 4 级感染，或任何级别恶化的感染，应停用瑞戈非尼，感染消退后，以相同剂量恢复使用。瑞戈非尼还可能导致出血发生率增加。严重或危及生命的出血患者应永久停用瑞戈非尼。更频繁地监测接受华法林治疗患者的 INR 水平，以预防出血风险。

胃肠道穿孔或瘘

瑞戈非尼治疗期间，患者可能发生胃肠道穿孔或瘘管。如果出现这些情况，应永久停用瑞戈非尼。患者应密切关注腹部不适和其他相关症状，如有异常应及时就医。

皮肤毒性

使用瑞戈非尼可能会导致皮肤毒性的发生，如手足皮肤反应（HFSR）。根据皮肤毒性的严重程度和持续性，应暂停使用瑞戈非尼、减少剂量或永久停用。采取支持性措施缓解症状，如保湿和避免摩擦。

高血压

临床试验中，患者使用瑞戈非尼后可能出现高血压危象。在治疗的前 6 周内，每周监测血压，之后每个周期监测一次，或根据临床需要更频繁地监测。对于严重或无法控制的高血压，可暂时或永久停用瑞戈非尼。

药物相互作用

避免瑞戈非尼与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）同时使用。强 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）与瑞戈非尼合用可增加瑞戈非尼的血浆浓度，降低活性代谢物 M-2 和 M-5 的血浆浓度，并可能导致毒性增加。密切监测患者接触 BCRP 底物（如甲氨蝶呤、氟伐他汀、阿托伐他汀）相关毒性的体征和症状。当考虑将此类产品与瑞戈非尼一起给药时，请参阅伴随的 BCRP 底物产品信息。

存储方法

瑞戈非尼应储存在 20°C-25°C 下，允许在 15°C-30°C 的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放瑞戈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对瑞戈非尼的稳定性产生负面影响。瑞戈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

患者在使用瑞戈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和出血状况，防范可能出现的严重不良反应。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。