阿达格拉西布（品牌名Krazati），也被称为MRTX849，是一种新型的抗癌药物，由Mirati Therapeutics公司开发。它属于一类被称为KRAS G12C抑制剂的药物，主要针对非小细胞肺癌中特定基因突变（KRASG12C）的患者。阿达格拉西布通过抑制该突变蛋白的活性，阻止癌细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。在早期临床试验中，阿达格拉西布展示了强大的抗肿瘤效果，约45%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对其有部分或完全的肿瘤缩小。

阿达格拉西布的用途和机制

主要用途

阿达格拉西布主要用于治疗具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。这种突变在NSCLC患者中较为常见，尤其是在吸烟者中。阿达格拉西布通过特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白，阻断其信号传导路径，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

作用机制

阿达格拉西布的作用机制在于其能够与KRAS G12C突变蛋白形成共价键，使其处于非激活状态，进而抑制下游信号通路的活化。这一机制使得阿达格拉西布能够有效阻止癌细胞的增殖和存活，从而达到治疗癌症的目的。

临床效果

临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者中表现出显著的疗效。大约45%的患者在使用阿达格拉西布后出现了部分或完全的肿瘤缩小。此外，阿达格拉西布还显示出良好的耐受性，大多数患者能够顺利完成治疗周期。

用药注意事项和日常管理

QTc间期延长

阿达格拉西布可能导致QTc间期延长，增加室性快速性心律失常（如尖端扭转型室性心动过速）或猝死的风险。因此，患者在开始使用阿达格拉西布前、联合用药期间以及出现临床指征时，应定期监测心电图和电解质水平。如果QTc间期超过500毫秒或相较于基线水平变化超过60毫秒，应停用阿达格拉西布。

胃肠道不良反应

阿达格拉西布可引起严重的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心和呕吐。患者应采取支持性护理措施，包括使用止泻药、止吐药或补液，以缓解这些症状。医生应根据患者的严重程度，决定是否暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝毒性，导致药物性肝损伤和肝炎。在开始用药前，应对患者进行肝脏功能检查，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素的检测。患者应每三个月或根据临床指征每月监测一次肝脏功能。如果转氨酶升高，应增加监测频率，并根据严重程度暂停用药、减量或永久停用阿达格拉西布。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，建议在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次剂量后一周内不要母乳喂养。目前未观察到孕妇使用阿达格拉西布对胎儿的损害。对于儿科患者，阿达格拉西布的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在儿科患者中使用。对于老年患者，虽然老年和年轻患者在安全性和有效性方面没有显著差异，但仍应在医生的建议和指导下进行用药。

药物相互作用

阿达格拉西布是CYP3A4底物，与CYP3A4强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英等）联合使用时，可减少阿达格拉西布的暴露量，导致其有效性降低。因此应避免阿达格拉西布与CYP3A强诱导剂联合用药。阿达格拉西布也是CYP3A4和CYP2C9的抑制剂，与CYP3A敏感性底物（如地西泮、劳拉西泮等）和CYP2C9敏感性底物（如华法林、苯妥因等）联合用药时，会增加这些底物的暴露量，导致不良反应的风险增加。因此除非处方信息中另有建议，否则应避免阿达格拉西布与这些药物联合使用。

存储方法

阿达格拉西布应储存在30°C以下，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。药物应遮光、密封、在干燥处保存，避免受潮。储存时，应选择干燥、通风良好的地方，防止药物受潮，保持产品的质量。

阿达格拉西布是一种具有前景的新型抗癌药物，尤其适用于具有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者。通过了解其用途、作用机制以及用药注意事项，患者可以在医生的指导下安全有效地使用该药物，提高治疗效果，改善生活质量。