塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高度选择性和有效的口服研究药物，适用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）以及 RET 融合阳性甲状腺癌患者。该药物于 2020 年 5 月 8 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首款针对 RET 融合突变的靶向药物。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用机制及其常见的副作用。

塞尔帕替尼的作用与副作用

作用机制

塞尔帕替尼通过靶向 RET 受体酪氨酸激酶发挥作用。RET 蛋白在多种癌症中过度激活，导致细胞增殖和存活信号增强。塞尔帕替尼能够特异性地结合 RET 蛋白，抑制其活性，从而阻断异常的细胞增殖和存活信号，达到治疗目的。该药物在临床上已被证明对 RET 融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌患者具有显著的疗效。

常见副作用

虽然塞尔帕替尼在治疗特定类型的癌症中表现出色，但它也伴随着一些常见的副作用。根据临床试验数据，最常见的副作用包括：
1. **AST 和 ALT 酶升高**：肝功能指标 AST 和 ALT 酶的升高是常见的副作用，建议在治疗前和治疗期间定期监测肝功能。
2. **血糖升高**：部分患者可能会出现血糖水平升高的情况，需要定期检测血糖并根据需要调整治疗方案。
3. **白细胞计数降低**：白细胞计数的下降可能导致免疫力下降，增加感染的风险。
4. **血液白蛋白降低**：血液中的白蛋白水平下降可能影响患者的营养状况。
5. **血钙降低**：血钙水平下降可能引起肌肉抽搐或其他相关症状。
6. **口干和腹泻**：这些症状通常较轻，可以通过补充水分和调整饮食来缓解。
7. **肌酐升高**：肌酐水平的升高可能提示肾功能的变化，需要密切关注。

严重副作用及应对措施

除了上述常见的副作用外，塞尔帕替尼还可能出现一些较为严重的副作用，需要特别注意：
1. **超敏反应**：如果患者出现过敏反应，应立即停止用药并使用皮质类固醇治疗。症状缓解后，可以逐步恢复用药，但需在医生的指导下进行。
2. **肿瘤溶解综合征**：对于有快速生长的肿瘤、高肿瘤负荷、肾功能不全或脱水的患者，存在肿瘤溶解综合征的风险。密切监测患者的情况，并采取适当的预防措施，如保持充分的水化。
3. **伤口愈合受损**：在择期手术前至少 7 天不要使用塞尔帕替尼，在大手术后至少 2 周内不要给药，直到伤口完全愈合。
4. **甲状腺功能减退**：治疗前和治疗期间定期监测甲状腺功能，必要时给予甲状腺激素替代治疗。
5. **肝毒性**：定期监测肝功能指标，如出现肝功能异常，根据严重程度调整剂量或停药。
6. **间质性肺病/肺炎**：监测患者的肺部症状，如出现急性或恶化的呼吸道症状，应暂停用药并及时就医。
7. **高血压**：控制血压，监测患者的血压变化，必要时调整剂量或停药。
8. **QT 间期延长**：监测心电图和电解质水平，特别是在与其他可能延长 QT 间期的药物联合使用时。
9. **出血事件**：对于严重或危及生命的出血事件，应永久停用塞尔帕替尼。

用药注意事项及日常护理

用药注意事项

为了确保塞尔帕替尼的安全和有效使用，患者需要注意以下几点：
1. **剂量调整**：根据体重和病情调整剂量。体重小于 50 公斤的成人患者和患儿，每次口服 120 毫克，每日两次；体重≥50 公斤的成人患者，每次口服 160 毫克，每日两次。
2. **定期监测**：治疗前和治疗期间定期监测肝功能、肾功能、血糖、血钙等指标，以便及时发现和处理副作用。
3. **避免药物相互作用**：避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2 受体拮抗剂和局部作用抗酸剂等可能降低塞尔帕替尼抗肿瘤活性的药物同时使用。
4. **特殊人群用药**：孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞尔帕替尼，因为它可能对胎儿造成潜在风险。12 岁以下儿童的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。老年患者在医生指导下使用。肾功能不全和肝功能不全的患者需调整剂量。

日常护理

在日常生活中，患者应采取以下措施以减轻副作用和提高生活质量：
1. **保持良好的饮食习惯**：均衡摄入各种营养素，多喝水，保持充足的水分摄入，以缓解口干和腹泻等症状。
2. **适当运动**：适量的运动有助于提高身体的免疫力和整体健康状况，但应避免剧烈运动，特别是手术前后。
3. **定期复查**：按照医生的建议定期进行复查，及时了解病情变化，调整治疗方案。
4. **心理支持**：癌症治疗过程中，患者可能会感到焦虑和抑郁，寻求家人和朋友的支持，或参加心理辅导，有助于改善心理状态。
5. **避免感染**：由于白细胞计数降低，患者容易感染，应注意个人卫生，避免接触感染源。

总结

塞尔帕替尼作为一种高效的靶向治疗药物，在治疗 RET 融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面表现出显著的疗效。然而，患者在使用过程中需密切关注常见的副作用，并采取相应的应对措施。通过合理的用药和日常生活中的护理，可以最大限度地发挥药物的治疗效果，提高患者的生活质量。