达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾病（CKD）相关的贫血病。达普司他通过模拟缺氧条件，激活低氧诱导因子（HIF）信号通路，从而促进红细胞生成。本文将详细介绍达普司他的基本信息、适应症、用法用量及注意事项。

达普司他（Daprodustat）的基本信息

药品名称与规格

达普司他的中文名称为达普司他，英文名称为Daprodustat，其他别称还包括Jesdustat。目前市面上的仿制药主要由老挝卢修斯制药生产，规格为1mg*100片，价格大约为7美元一盒。该药物是一种片剂，有多种规格，如1mg（灰色）、2mg（黄色）、4mg（白色）、6mg（粉红色）和8mg（橙色）的薄膜包衣片剂，每种规格的片剂上都印有不同的标识。

药理机制

达普司他是一个选择性的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），能够阻止HIF的降解，从而稳定HIF蛋白。HIF蛋白在缺氧条件下激活，促进红细胞生成素的产生和铁的吸收，进而提高红细胞的生成。这种机制使得达普司他在治疗慢性肾病相关贫血方面表现出显著的效果。

上市与医保信息

达普司他尚未在中国上市，也未进入中国医保目录。然而，市面上已有仿制药可供选择。患者可以通过正规的医疗服务机构购买到该药物，需要注意甄别药品真伪，避免购买到假药或劣药。达普司他在日本于2020年6月获得批准，用于治疗慢性肾病引起的贫血。

达普司他（Daprodustat）的用药注意事项

用法用量

在开始达普司他治疗前，需要对患者进行全面的评估，包括贫血和铁储备的检查。如果患者的血清铁蛋白低于100微克/毫升或血清转铁蛋白饱和度低于20%，则需要补充铁剂。大多数患者在治疗过程中需要补充铁剂。此外，还需要评估患者的肝脏功能，监测血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素水平。如果患者在治疗期间出现肝脏疾病的迹象或症状，应重复进行肝脏检查。

药物相互作用

达普司他与某些药物可能存在相互作用。强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌的，因为会显著增加达普司他的暴露量。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）也会增加达普司他的暴露量。对于使用氯吡格雷或中度CYP2C8抑制剂的患者，除起始剂量为1mg的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。同时，CYP2C8诱导剂（如利福平）会减少达普司他的暴露量，可能导致药效丧失。因此，在开始或停止使用这些药物时，应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

不良反应与注意事项

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他还可能增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。建议避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现上述症状，应立即就医。

此外，达普司他还可能增加因心力衰竭住院的风险。在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。因此，在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

特殊人群用药

孕妇使用达普司他的现有数据不足，无法确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对产奶量的影响也不明确。因此，孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用达普司他。

达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，不建议在儿童中使用。老年人和年轻患者在反应上可能没有显著差异，但轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A类）无需调整起始剂量，中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量为1mg的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。达普司他尚未在严重肝功能损害患者中进行研究（Child-Pugh C类），不推荐用于严重肝功能损害患者。

存储与有效期

达普司他应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间有轻微偏移。该药物的有效期为24个月。

结论

达普司他（Daprodustat）作为一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，为慢性肾病相关贫血的治疗提供了新的选择。患者在使用达普司他时，应严格按照医嘱进行，注意药物的相互作用和潜在的不良反应，确保用药安全有效。