培米替尼（Pemigatinib），商品名为Pemazyre，别名达伯坦，是全球首款用于治疗胆管癌的靶向药物。该药物由美国FDA于2020年加速批准，并于2022年在中国NMPA获批上市。培米替尼主要用于治疗已经扩散或无法通过手术切除的胆管癌患者，尤其是那些已经接受过先前治疗且其肿瘤具有FGFR2基因异常的患者。

培米替尼的适应症和作用机制

适应症

培米替尼主要适用于通过FDA批准的试验检测到的具有成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或其他重排的、先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。胆管癌是一种较为罕见的恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，常表现为黄疸、腹痛、体重下降等症状。培米替尼的问世为这类患者提供了新的治疗选择。

作用机制

培米替尼是一种强效的选择性口服靶向药，主要针对FGFR亚型1/2/3。FGFR2基因异常在胆管癌中较为常见，这些异常会导致FGFR信号通路过度激活，从而促进肿瘤的生长和扩散。培米替尼通过抑制FGFR2的活性，阻断这一信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的效果。

临床疗效

在一项对67名患者进行了至少6个月随访的研究中，研究者记录的客观缓解率为37.3%（95% CI, 25.8-50.0%）。其中，1名患者（1.5%）完全缓解，24名患者（35.8%）部分缓解。这些数据表明，培米替尼在治疗具有FGFR2基因异常的胆管癌患者中表现出显著的疗效。

用药注意事项

眼毒性

培米替尼可引起视网膜色素上皮脱离（RPED），可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。因此，在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括OCT（光学相干断层扫描）。在治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5 mg/dL时，应监测高磷血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7 mg/dL，则应启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用培米替尼。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，应告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性患者在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

其他注意事项

患者在使用培米替尼期间应定期进行血液检查，以监测肝功能和肾功能。同时，应注意观察是否有过敏反应、消化道不适等不良反应，并及时与医生沟通。在用药过程中，保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动，有助于提高治疗效果和生活质量。

培米替尼的问世为胆管癌患者带来了新的希望，但在使用过程中需严格遵循医嘱，注意各种潜在的不良反应，以确保治疗的安全性和有效性。