塞利尼索（Selinexor），商品名为Xpovio，是一种创新的抗肿瘤药物，主要用于治疗多发性骨髓瘤和某些类型的淋巴瘤。该药物由美国Karyopharm Therapeutics Inc.公司研发，并于2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍塞利尼索的研发背景、作用机制、适应症以及用药注意事项。

塞利尼索（Selinexor）Xpovio原研厂家

研发背景

Karyopharm Therapeutics Inc.是一家专注于开发新型癌症治疗药物的生物制药公司。该公司成立于2008年，总部位于美国马萨诸塞州。Karyopharm的研发团队致力于发现和开发针对核输出途径的新药，这一途径在多种癌症中起着关键作用。塞利尼索就是该公司的明星产品之一，其独特的机制使其成为治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤的重要选择。

作用机制

塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂（SINE），主要通过抑制细胞核输出蛋白XPO1的功能，阻止肿瘤细胞中关键蛋白的正常运输。这一过程导致这些蛋白在细胞核内积聚，进而触发细胞凋亡。具体来说，塞利尼索通过以下方式发挥作用：

• 抑制XPO1功能： XPO1是细胞核输出蛋白，负责将多种重要蛋白从细胞核运送到细胞质。塞利尼索通过结合并抑制XPO1，阻止这些蛋白的正常运输。
• 增加细胞核内蛋白浓度： 由于XPO1被抑制，关键蛋白如p53、p21等无法从细胞核中运出，导致它们在细胞核内积聚。
• 诱导细胞凋亡： 积聚的蛋白在细胞核内发挥其生物学功能，激活细胞凋亡途径，导致癌细胞死亡。

适应症

塞利尼索目前获批的主要适应症包括：

• 多发性骨髓瘤： 塞利尼索与低剂量地塞米松联合使用，适用于治疗难治性和复发性多发性骨髓瘤（RRMM）。
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）： 塞利尼索可用于治疗成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

用药注意事项

剂量与用法

塞利尼索的推荐剂量为每周两次，每次60毫克，可随餐或空腹服用。具体的剂量调整需根据患者的具体情况和医生的建议进行。为了确保药物的最佳吸收和疗效，患者应严格遵循医嘱，按时服药。

药物相互作用

塞利尼索与其他药物可能存在相互作用，因此患者在使用塞利尼索期间应避免同时使用以下药物：

• CYP酶抑制剂和诱导剂： 塞利尼索不会抑制或诱导常见的CYP酶系统，但仍需谨慎使用CYP酶抑制剂和诱导剂，以避免潜在的药物相互作用。
• 转运体抑制剂： 塞利尼索抑制OATP1B3，但不抑制其他溶质载体转运蛋白。因此，应避免与OATP1B3抑制剂同时使用。

不良反应及处理

塞利尼索的常见不良反应包括恶心、呕吐、疲劳、食欲减退和血小板减少等。患者在使用过程中应密切关注身体状况，一旦出现严重不良反应，应及时就医。以下是一些常见的不良反应及其处理方法：

• 恶心和呕吐： 可以通过调整饮食、少量多餐以及使用止吐药物来缓解。
• 疲劳： 患者应保证充足的休息，适当进行轻度运动，提高体力。
• 血小板减少： 如出现血小板减少，应定期监测血小板计数，并根据医生建议调整剂量或暂停用药。

存储方法

为了确保药物的有效性和安全性，塞利尼索应按照以下方法储存：

• 温度控制： 药物应保存在不超过30℃的环境中，避免暴露在极端高温或低温下。
• 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放药物，防止药物受潮。
• 避光保存： 药物应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物。

总之，塞利尼索作为一种创新的抗肿瘤药物，为多发性骨髓瘤和某些类型淋巴瘤的治疗提供了新的选择。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的存储和使用方法，以确保最佳的治疗效果。