来那替尼（Neratinib），商品名Nerlynx，是一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂。该药物主要作用于HER1、HER2和HER4三个靶点，通过阻止泛HER家族以及下游信号通路的转导，抑制肿瘤的生长和转移。来那替尼最初于2017年7月17日在美国获得批准上市，并于2021年1月在中国上市。它主要用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗，特别是那些已完成标准曲妥珠单抗辅助治疗且疾病未进展但存在高危因素的患者。

来那替尼的作用机制与适应症

作用机制

来那替尼是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，能够与表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和HER4的胞内激酶结构域不可逆地结合，从而降低受体的自身磷酸化，抑制下游信号通路的激活。这种机制使得来那替尼能够有效地抑制肿瘤细胞的生长和存活，进而达到治疗目的。

适应症

来那替尼主要用于治疗早期HER2阳性乳腺癌的成年患者。根据多项临床试验研究结果，来那替尼在延长辅助治疗方面表现出显著的效果。特别是在患者完成标准曲妥珠单抗辅助治疗后，继续使用来那替尼可以进一步降低疾病复发的风险。此外，来那替尼在HER2突变的非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中也显示出一定的疗效，部分患者甚至出现了肿瘤完全缓解。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，来那替尼在HER2阳性乳腺癌的治疗中具有显著的疗效。例如，EXTEEND研究显示，来那替尼能够显著延长无病生存期（DFS），降低疾病复发的风险。此外，其他研究也证实了来那替尼在不同类型的癌症中的有效性，特别是在HER2突变的非小细胞肺癌中，部分患者出现了明显的肿瘤缩小。

用药注意事项与日常管理

用药注意事项

来那替尼的推荐剂量为240毫克（6片），每日口服一次，与食物同时服用，持续一年。患者应在每天大致相同的时间服用药物，并整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。如果患者漏服一剂，不应补服漏服的剂量，而应在次日按正常剂量继续服用。

常见副作用及其管理

来那替尼的常见副作用包括腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、肿胀和口腔炎、食欲降低、肌肉痉挛等。其中，腹泻是最常见的副作用，严重时可能导致脱水和电解质失衡。为了管理腹泻，患者应保持充足的水分摄入，并在出现腹泻症状时及时告知医生。医生可能会调整剂量或开具止泻药物。此外，患者应定期进行肝功能检查，以监测肝毒性风险。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应避免使用来那替尼，因为它可能对胎儿造成伤害或影响乳汁分泌。老年患者和肾功能不全的患者在使用来那替尼时应谨慎，并在医生的指导下进行剂量调整。同时，患者在使用来那替尼期间应避免怀孕，并采取有效的避孕措施。