贝达喹啉（Bedaquiline，Sirturo，富马酸贝达喹啉片，BDQ）是由美国杨森公司研发的一种新型抗结核药物，于2013年获得美国FDA批准，2016年12月获得中国NMPA的批准。贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），适用于5岁及以上、体重至少15kg的成人和儿童患者。本文将详细介绍贝达喹啉的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，主要作用于结核分枝杆菌的ATP合成酶，从而抑制细菌的能量生成，发挥抗菌作用。这一机制使得贝达喹啉能够有效对抗耐多药结核病（MDR-TB），尤其在其他传统抗结核药物无效的情况下，贝达喹啉成为重要的治疗选择。

适应症

贝达喹啉主要用于治疗耐多药结核病（MDR-TB），并且已经获得了加速批准。具体适应症包括：
1. 治疗患有耐多药结核病（MDR-TB）的成人和儿童患者（5岁及以上，体重至少15kg）。
2. 该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。
需要注意的是，贝达喹啉不应用于治疗结核分枝杆菌潜伏感染、药物敏感结核病、肺外结核或非结核分枝杆菌引起的感染。

临床效果

多项临床研究表明，贝达喹啉在治疗耐多药结核病方面表现出显著的效果。在一项研究中，接受贝达喹啉联合其他敏感药物治疗的患者，痰培养转阴时间明显缩短，临床治愈率显著提高。这些结果表明，贝达喹啉能够有效改善耐多药结核病患者的预后。

用法用量与注意事项

用法用量

贝达喹啉应与至少3种对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合使用。如果无法获得体外药敏结果，可将贝达喹啉与至少4种可能对患者MDR-TB分离菌株敏感的药物联合使用。具体的用法用量如下：
1. 成人和12岁至18岁以下的儿科患者：初始剂量为400mg，每日一次，连续14天；随后200mg，每周三次，持续22周，总疗程为24周。
2. 5岁至12岁以下的儿科患者：根据体重调整剂量，具体剂量需咨询医生。

副作用

贝达喹啉在使用过程中可能会出现一些副作用，常见的不良反应包括：
1. 成人患者：恶心、关节痛、头痛、咯血和胸痛。
2. 12岁至18岁以下的儿科患者：关节痛、恶心和腹痛。
3. 5岁至12岁以下的儿科患者：肝酶升高。
在一项研究中，部分患者在使用贝达喹啉期间出现了QT间期延长，特别是与其他延长QT间期的药物联合使用时。如果QTcF间期超过500ms或出现严重的室性心律失常，应立即停药并咨询医生。

注意事项

在使用贝达喹啉时，应注意以下几点：
1. 监测心脏功能：由于贝达喹啉可能导致QT间期延长，使用过程中应定期监测心电图，尤其是与其他延长QT间期的药物联合使用时。
2. 避免与其他药物相互作用：贝达喹啉通过CYP3A4代谢，应避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福霉素类）或抑制剂（如酮康唑）联合使用，以减少不良反应的风险。
3. 肾功能损害患者：轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但重度肾功能损害或终末期肾病患者应谨慎使用，并监测不良反应。
4. 肝功能损害患者：轻度或中度肝功能损害的患者无需调整剂量，但严重肝功能损害的患者应谨慎使用，并监测不良反应。
5. 孕妇和哺乳期女性：目前缺乏足够的孕妇使用贝达喹啉的数据，孕妇应权衡利弊后使用。哺乳期女性应避免母乳喂养，除非没有其他婴儿喂养选择。
6. 老年人使用：由于缺乏足够的老年人使用数据，老年人使用贝达喹啉时应谨慎，并监测不良反应。

存储条件

为了保证贝达喹啉的药效，应按照以下条件存储：
1. 遮光、密封、在干燥处保存，温度控制在30℃以下。
2. 避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
3. 选择干燥、通风良好的地方存放贝达喹啉，防止药物受潮。
4. 贝达喹啉应放在原装容器中，密封保存，避免与其他药物混合或转移，定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

通过合理使用贝达喹啉并遵循上述注意事项，可以最大限度地发挥其治疗效果，减少不良反应的发生，帮助患者更好地战胜耐多药结核病。