贝组替凡（Belzutifan），商品名Welireg，是由美国默沙东公司（Merck Sharp & Dohme LLC）研发的一种新型靶向治疗药物。2021年8月13日，贝组替凡首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍贝组替凡的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

主要适应症

贝组替凡适用于治疗患有von Hippel-Lindau（VHL）综合征的成年患者。VHL综合征是一种罕见的遗传性疾病，患者容易发生多种肿瘤，尤其是肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤和胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。贝组替凡通过靶向HIF-2α，抑制这些肿瘤的生长和发展，从而为患者提供了一种有效的治疗选择。

作用机制

贝组替凡的主要作用机制是通过抑制HIF-2α的活性。HIF-2α是一种转录因子，参与调控多种与肿瘤生长相关的基因。在VHL综合征患者中，由于VHL基因突变，HIF-2α的表达水平异常增高，导致肿瘤的形成和发展。贝组替凡能够特异性地结合并抑制HIF-2α，从而减少这些基因的表达，达到抑制肿瘤生长的目的。

临床效果

临床研究表明，贝组替凡不仅具有显著的抗肿瘤活性，还能够减轻患者的副作用负担。特别是在治疗胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）方面，贝组替凡显示出了良好的疗效。传统治疗方法对pNET的效果有限，而贝组替凡为这类患者提供了一种新的希望。

用法用量与注意事项

推荐剂量

贝组替凡的推荐剂量为120mg，每日口服一次。患者应在每天同一时间服用，可以随餐或不随餐服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过了一剂贝组替凡，可以在同一天尽快补服，但不要在第二天额外补充漏服的剂量。如果在服用后出现呕吐，不应再次服用，而应在第二天继续按正常剂量服用。

特殊人群用药

孕妇和具有生育能力的女性应被告知该药物对胎儿的潜在风险。建议在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后1周内，采用有效的非激素避孕措施。哺乳期女性在治疗期间和最后一次用药后1周内不应母乳喂养。对于65岁及以上的老年患者，目前尚无足够的数据支持其安全性与有效性。轻度和中度肾功能损害患者无需调整剂量，但未对重度肾功能损害患者进行研究。轻度肝功能损害患者也无需调整剂量，但中度或重度肝功能损害患者的用药安全性尚不明确。

药物相互作用

贝组替凡与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用时，可能会增加贝组替凡的暴露量，从而增加不良反应的风险。因此，不建议同时使用这些药物。此外，贝组替凡也不建议与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。如有需要，患者应咨询医学顾问，了解详细的药物相互作用信息。

常见副作用

贝组替凡的常见副作用包括血红蛋白降低、贫血、疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高和恶心等。这些副作用通常在治疗初期出现，随着治疗的继续，部分患者的症状可能会有所缓解。如出现严重的不良反应，应及时联系医生调整治疗方案。

贮存方法

贝组替凡应储存在20°C-25°C的环境中，避免高温和潮湿。每瓶含有90片40mg的片剂，并附有两个不可食用的干燥剂罐。患者应注意检查药品的有效期，通常为24个月。

贝组替凡作为一种新型靶向治疗药物，为VHL综合征患者提供了重要的治疗选择。患者在使用过程中应严格按照医嘱服用，注意监测和管理可能出现的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。