贝组替凡（Welireg）是一种由美国默沙东公司研发并生产的新型药物，主要适用于治疗患有 von Hippel-Lindau (VHL) 综合征的成年患者，这些患者需要治疗伴发的肾细胞癌 (RCC)、中枢神经系统 (CNS) 血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤 (pNET)，但不需要立即进行手术。贝组替凡通过抑制缺氧诱导因子-2α (HIF-2α) 发挥其治疗作用，这一机制使其成为治疗特定类型恶性肿瘤的有效药物。

贝组替凡的作用与功效

HIF-2α 抑制机制

贝组替凡的主要作用机制是通过抑制 HIF-2α，这是一种在氧传感中起作用的转录因子。HIF-2α 在低氧条件下会被激活，促进多种基因的表达，从而支持肿瘤的生长和存活。通过抑制 HIF-2α，贝组替凡能够减少这些基因的表达，进而抑制肿瘤的生长和扩散。这种独特的机制使得贝组替凡在治疗 VHL 综合征相关的多种肿瘤方面表现出色。

临床应用

贝组替凡于2021年8月13日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并在2023年11月21日在中国获得批准。它的获批标志着一条新的治疗路径的展开，尤其是在肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤的治疗领域。临床试验数据显示，贝组替凡能够显著延长患者的无进展生存期，并改善生活质量。

主要功效

贝组替凡在治疗 VHL 综合征相关肿瘤方面的主要功效包括：
1. **肾细胞癌**：贝组替凡能够有效控制肾细胞癌的发展，减少肿瘤的体积和数量，从而延长患者的生存期。
2. **中枢神经系统血管母细胞瘤**：对于伴有中枢神经系统血管母细胞瘤的患者，贝组替凡能够减轻症状，改善患者的生活质量。
3. **胰腺神经内分泌肿瘤**：贝组替凡在治疗胰腺神经内分泌肿瘤方面也显示出显著的效果，能够减缓肿瘤的生长速度。

用药注意事项

剂量与用法

贝组替凡的推荐剂量为120毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用，可随餐或不随餐服用。建议患者整片吞下，不要咀嚼、压碎或劈开药片。如果错过了一剂，可以在同一天尽快服用，第二天恢复正常的每日剂量计划。如果在服用后出现呕吐，不要再次服用，第二天继续正常服用下一剂。

特殊人群用药

贝组替凡在特殊人群中的使用需特别注意：
1. **肝功能损害患者**：对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整剂量，但尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究，因此应谨慎使用。
2. **肾功能损害患者**：对于轻度和中度肾功能损害患者，不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害患者进行研究，因此也应谨慎使用。
3. **孕妇和哺乳期女性**：孕妇和具有生育能力的女性应被告知该药物对胎儿的潜在风险。哺乳期女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次治疗后一周内不应母乳喂养。
4. **有生殖潜力的男性和女性**：建议具有生育能力的女性在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后一周内使用有效的非激素避孕药。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在使用贝组替凡治疗期间和最后一次用药后一周内采取有效的避孕措施。

不良反应与监测

贝组替凡的常见不良反应包括：
1. **胃肠道问题**：如恶心、呕吐、腹泻和消化不良。
2. **口腔炎症和口干症**：患者可能会出现口腔炎症和口干的症状。
3. **贫血**：血红蛋白降低和贫血是常见的不良反应，对于血红蛋白低于9 g/dL的患者，应暂停使用贝组替凡直至血红蛋白水平恢复至9 g/dL或以上。
4. **其他常见反应**：疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高等。
为了确保用药安全，医生应定期监测患者的血液指标和肝肾功能，并根据具体情况调整治疗方案。

药物相互作用

贝组替凡与某些药物存在相互作用，需要注意：
1. **UGT2B17和 CYP2C19抑制剂**：UGT2B17和 CYP2C19双重代谢不良的患者具有较高的贝组替凡暴露，可能会增加不良反应的发生率和严重程度，因此应密切监测这些患者的体征和症状。
2. **CYP3A4底物和激素避孕药**：不建议贝组替凡与敏感的 CYP3A4底物以及激素避孕药合用，以免影响药效或导致不良反应。
具体用药建议请咨询医学顾问。