贝组替凡（Belzutifan）是一种由美国默沙东公司研发并生产的新型小分子药物，于2021年8月13日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。该药物主要用于治疗与von Hippel-Lindau（VHL）综合征相关的肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤以及胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）。贝组替凡通过抑制缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）来发挥其治疗作用，有效阻止肿瘤的生长和扩散。

贝组替凡的治疗作用与机制

治疗作用

贝组替凡的主要适应症是von Hippel-Lindau（VHL）综合征。VHL综合征是一种遗传性疾病，会导致多种器官的囊肿和肿瘤，尤其是肾脏、脑部和胰腺。贝组替凡在治疗这些肿瘤方面表现出显著的效果。临床试验结果显示，使用贝组替凡治疗的患者无进展生存期显著延长，客观缓解率达到22%，远高于对照组的4%。

作用机制

贝组替凡是缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的抑制剂。HIF-2α在肿瘤细胞中过度表达，通过激活一系列基因促进肿瘤的生长和存活。贝组替凡通过特异性结合并抑制HIF-2α，减少其在细胞内的积累，从而阻断肿瘤生长的信号通路。这种机制使得贝组替凡成为治疗特定类型恶性肿瘤的有效药物。

药物成分与剂型

贝组替凡的主要成分是Belzutifan，其化学名为3-[[(1S,2S,3R)-2,3-二氟-2,3-二氢-1-羟基-7-（甲磺酰基）-1H-吲哚-4-基]羰基]-4-甲基-2-氧代-1,2,3,4-四氢-7H-吡啶并[2,3-f]吲哚-7-羧酸甲酯。贝组替凡的剂型为片剂，每片含有40毫克活性成分，蓝色，椭圆形，薄膜包衣，一面有“177”的压印，另一面无压印。

用药注意事项与日常管理

剂量与用法

贝组替凡的推荐剂量为120毫克，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天在同一时间服用，可随餐或不随餐服用。患者应整片吞下药物，不要咀嚼、压碎或劈开。如果错过一剂药物，可以在同一天尽快补服，第二天恢复正常剂量。若服用后出现呕吐，无需再次服用，第二天继续服用下一剂。

特殊人群用药

对于轻度肝功能损害的患者，不建议调整贝组替凡的剂量，尚未对中度或重度肝功能损害患者进行研究。UGT2B17和CYP2C19双重代谢不良的患者具有较高的贝组替凡暴露，这可能会增加不良反应的发生率和严重程度，需密切监测这些患者的体征和症状。不建议贝组替凡与UGT2B17或CYP2C19抑制剂同用，同时避免与敏感的CYP3A4底物以及激素避孕药合用。

日常管理与监测

建议有生育能力的女性在贝组替凡治疗期间和末次给药后1周内使用有效的非激素避孕药，因为WELIREG可能使一些激素避孕药无效。建议有生育能力女性伴侣的男性患者在WELIREG治疗期间及停药后1周内也采取相应的避孕措施。此外，患者应定期进行血液检查和影像学检查，以监测药物疗效和潜在的不良反应。