达普司他（Daprodustat，商品名：Jesduvroq等）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）相关的贫血病。达普司他通过短暂稳定并激活HIF转录因子，启动适应性转录反应，从而促进红细胞生成，改善患者的贫血状况。

达普司他的适应症

主要适应症

达普司他最主要的适应症是治疗接受透析至少四个月的成人慢性肾脏疾病引起的贫血。慢性肾病患者由于肾功能下降，体内无法产生足够的红细胞生成素（Erythropoietin, EPO），导致贫血。传统的治疗方法通常是使用重组人促红细胞生成素（rhEPO），但这种方法存在一些局限性和副作用。达普司他作为一种口服小分子药物，通过刺激内源性EPO合成，有效地解决了这一问题。

适应症的具体条件

达普司他适用于以下具体条件的患者：

• 成人慢性肾病患者，接受透析治疗至少四个月。
• 未接受过促红细胞生成素类似物（ESA）治疗的患者，其初始剂量基于血红蛋白水平。
• 同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。

疗效和安全性

达普司他在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。它能够显著提高患者的血红蛋白水平，减少对输血的需求，并且与传统治疗方法相比，具有更好的耐受性。然而，患者在使用达普司他时仍需密切监测血红蛋白水平和其他相关指标，以及时调整治疗方案。

用药注意事项

剂量调整

达普司他的剂量应根据患者的具体情况个体化调整。推荐的起始剂量为：

• 未接受过ESA治疗的患者：初始剂量基于血红蛋白水平。
• 同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者：初始剂量减少一半。

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每两周监测血红蛋白，此后每四周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每四周一次。

特殊人群用药

不同人群在使用达普司他时需要注意以下事项：

• 孕妇：孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。
• 哺乳期妇女：目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。
• 儿童：达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在差异。
• 肝损伤患者：轻度肝功能损害患者无需调整起始剂量（Child-Pugh A类）。中度肝功能损害患者（Child-Pugh B类）除起始剂量已为1mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。达普司他尚未在严重肝功能损害患者中进行研究（Child-Pugh C类），不推荐用于严重肝功能损害患者。

不良反应和注意事项

达普司他最常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他时需特别注意以下几点：

• 心血管风险：达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前三个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。
• 高血压：达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
• 心力衰竭：在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年）因心力衰竭住院，接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

总之，达普司他是治疗慢性肾病相关贫血的有效药物，但在使用过程中需要密切关注患者的血红蛋白水平、心血管状况和肝功能等指标，以确保治疗的安全性和有效性。