曲贝替定副作用及注意事项

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发布日期：2025-03-03

曲贝替定（Trabectedin, YONDELIS）是一种用于治疗某些类型的癌症的药物，尤其适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。虽然曲贝替定在治疗这些疾病方面显示出显著的效果，但它也伴随一些副作用和需要注意的事项。本文将详细介绍曲贝替定的副作用及其注意事项。

曲贝替定的副作用

常见的不良反应

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。这些症状通常在治疗初期较为明显，随着治疗的继续可能会逐渐减轻。此外，曲贝替定还可能导致中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高等实验室异常。

严重的不良反应

曲贝替定可能引起一些严重的不良反应，需要特别关注。这些包括：

粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，甚至包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前和整个治疗周期内，都需要定期评估中性粒细胞计数。
横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。每次服用前应评估肌酸磷酸激酶水平，并根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。每次服用前应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理。

其他不良反应

曲贝替定还可能引起心肌病，表现为心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，并在治疗期间每隔2至3个月评估一次。此外，曲贝替定可能导致毛细血管渗漏综合征，这是一种罕见但严重的并发症，表现为药物外渗导致组织坏死，需要清创处理。

曲贝替定的用药注意事项

特殊人群用药

曲贝替定在特殊人群中使用时需特别注意：

哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
孕妇及有生育能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
儿童患者：曲贝替定在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。
老年患者：老年患者使用曲贝替定时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与其他药物的相互作用也需要特别关注：

CYP3A抑制剂：曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A抑制剂。如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。
CYP3A诱导剂：曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强CYP3A诱导剂。

药物处理和贮存

曲贝替定是一种细胞毒性药物，需要遵循特殊的处理和处置程序。将小瓶存放在2°C至8°C的冰箱中，并在初次复溶后30小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。曲贝替定稀释溶液与I型无色玻璃瓶、聚氯乙烯（PVC）和聚乙烯（PE）袋和管、聚乙烯（PE）和聚丙烯（PP）混合物袋、聚醚砜（PES）在线过滤器、钛、铂或塑料端口、硅胶和聚氨酯导管以及接触面由PVC、PE或PE/PP制成的泵兼容。