康奈非尼（Encorafenib）是一种高效的激酶抑制剂，主要针对BRAF V600E突变阳性的癌症，如黑色素瘤和结直肠癌。本文将详细介绍康奈非尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

康奈非尼的作用与功效

作用机制

康奈非尼是一种选择性的BRAF抑制剂，能够有效抑制BRAF V600E突变蛋白的活性。BRAF V600E突变在多种癌症中普遍存在，尤其是黑色素瘤和结直肠癌。通过抑制这一突变蛋白，康奈非尼可以阻断异常的细胞信号传导路径，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

适应症

康奈非尼适用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，以及BRAF V600E突变阳性的转移性结直肠癌（CRC）。对于黑色素瘤患者，康奈非尼通常与比美替尼（Binimetinib）联合使用；对于结直肠癌患者，康奈非尼则与西妥昔单抗（Cetuximab）联合使用。

药代动力学

口服康奈非尼后，药物的峰值浓度（Tmax）中位时间为2小时，至少86%的剂量被吸收。康奈非尼在体外与人血浆蛋白的结合率为86%，血-血浆浓度比为0.58。药物的平均终末半衰期为3.5小时。患者在使用康奈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

剂量与用法

康奈非尼的推荐剂量如下：

• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：450mg（6粒75mg胶囊），每日一次，与比美替尼联合使用。
• BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌：300mg（4粒75mg胶囊），每日一次，与西妥昔单抗联合使用。

患者可以与食物一起服用康奈非尼，也可以不与食物一起服用，但不要在下一剂后12小时内服用遗漏剂量。如果服用后出现呕吐，不要再额外补充服用剂量，而是继续按照规律等待服用下一个剂量。

副作用管理

康奈非尼常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛等。在治疗黑色素瘤时，常见的不良反应还包括痤疮样皮炎、腹泻、食欲下降和皮疹。对于严重的不良反应，如QT间期延长、出血和葡萄膜炎，患者应定期监测并及时就医。

特殊人群用药

已经患有QTc间期延长或极有可能发展为QT间期延长的患者，包括已知患有长QT间期综合征、具有临床意义的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者，在服用康奈非尼之前和期间应纠正低钾血症和低镁血症。对于QTc间期超过500毫秒的患者，应暂停、减少剂量或永久停药。

孕妇和哺乳期妇女

康奈非尼可能对胎儿造成潜在风险，建议具有生殖能力的女性在治疗期间和使用最后一剂康奈非尼后的2周内使用有效的非激素避孕方法。康奈非尼可使激素避孕药无效，因此需选择其他可靠的避孕方式。

药物相互作用

康奈非尼与剂量依赖性QTc间期延长有关，应避免与已知会延长QT/QTc间期的药物同时服用，如比索洛尔、伊布利特等。此外，康奈非尼与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用可能导致底物浓度增加，增加药物毒性。联合使用此类药物时，应密切监测患者并考虑调整底物的剂量。

存储条件

康奈非尼应储存在20°C至25°C的室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应远离阳光直射，选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

通过以上详细的介绍，患者可以更好地了解康奈非尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，从而在治疗过程中更加安全有效地使用这一药物。