恩考芬尼是一种靶向激酶抑制剂，其主要作用是抑制 BRAF V600E 和 BRAF V600K 突变，从而在体外和体内实验中显示出对肿瘤细胞的有效抑制作用。该药物在治疗 BRAF V600E 或 BRAF V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤方面表现出显著的疗效。本文将详细介绍恩考芬尼的作用机制、功效以及用药注意事项。

恩考芬尼的作用与功效

作用机制

恩考芬尼是一种高度选择性的 BRAF 抑制剂，主要针对 BRAF V600E 和 BRAF V600K 突变。这些突变会导致 BRAF 激酶的组成性激活，进而刺激肿瘤细胞的增殖和生存。恩考芬尼通过与 BRAF 激酶结合，抑制其活性，从而阻断 RAF/MEK/ERK 信号通路，减少肿瘤细胞的生长和扩散。

主要功效

1. 治疗黑色素瘤： 恩考芬尼与比米替尼联合使用，已被欧盟委员会批准用于治疗 BRAF V600E 或 BRAF V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤。这种联合治疗方案比单药治疗或传统治疗方法如维罗非尼更有效，且具有更好的耐受性。

2. 抑制肿瘤生长： 恩考芬尼通过抑制 RAF/MEK/ERK 通路，减少肿瘤细胞的增殖和生存。多项临床研究显示，恩考芬尼可以显著缩小肿瘤体积，延长患者的生存期。

3. 改善患者生活质量： 除了直接的抗癌作用，恩考芬尼还能减轻患者的症状，提高生活质量。许多患者在接受治疗后报告了疼痛减轻、体力恢复等积极变化。

治疗效果

恩考芬尼在多项临床试验中表现出卓越的治疗效果。一项关键的 III 期临床试验显示，恩考芬尼与比米替尼联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为 14.9 个月，而单用维罗非尼的中位 PFS 仅为 7.3 个月。此外，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为 63%，显著高于单用维罗非尼组的 40%。这些数据表明，恩考芬尼在治疗 BRAF 突变的黑色素瘤方面具有明显的优势。

用药注意事项

特殊人群用药

1. 孕妇： 恩考芬尼具有胚胎毒性，孕妇应谨慎使用，并在医生指导下进行。建议在怀孕期间避免使用该药物，以减少对胎儿的风险。

2. 哺乳期女性： 恩考芬尼的药物成分可能通过母乳传递给婴儿，因此哺乳期女性在使用该药物时应停止母乳喂养。

3. 儿童患者： 恩考芬尼在儿童中的安全性和有效性尚未得到充分验证，建议在医生指导下谨慎使用。

4. 老年患者： 老年患者使用恩考芬尼一般不需要调整剂量，但在医生指导下使用更为安全。

5. 肝功能受损患者： 轻度肝功能受损的患者无需调整剂量，但中度或重度肝功能受损患者的推荐剂量尚未确定。

6. 肾功能受损患者： 轻度至中度肾功能受损的患者无需调整剂量，但严重肾功能受损患者的推荐剂量尚未确定。

药物相互作用

1. CYP3A4 抑制剂： 强或中度 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑等）会增加恩考芬尼的血药浓度，增加不良反应的风险。应避免同时使用这些药物。如果无法避免，应减少恩考芬尼的剂量。

2. CYP3A4 诱导剂： 强或中等 CYP3A4 诱导剂（如利福平、圣约翰草等）会降低恩考芬尼的血药浓度，降低治疗效果。应避免同时使用这些药物。

3. 延长 QTc 间期的药物： 恩考芬尼与剂量依赖性延长 QTc 间期的药物（如比索洛尔、伊布利特等）合用时，应避免同时使用，以减少心脏风险。

4. OATP1B1、OATP1B3 或 BCRP 底物： 恩考芬尼与这些底物合用可能导致底物浓度增加，增加药物毒性。联合使用时，应密切监测患者并考虑调整底物的剂量。

贮存方法

1. 温度控制： 恩考芬尼应储存在 20℃至 25℃的室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

2. 防潮防湿： 选择干燥、通风良好的地方存放恩考芬尼，防止药物受潮。湿度的变化可能对恩考芬尼的稳定性产生负面影响。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。

价格信息

恩考芬尼目前未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上也无仿制药。其规格为 75mg*42 粒的包装价格约为 2135 美元，规格为 75mg*168 粒的包装价格约为 6988 美元。