Sparsentan是一种新型的口服双效拮抗剂，由美国Travere Therapeutics研发，并于2023年2月17日获得美国FDA加速批准上市。这款药物主要用于治疗原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN），特别是那些有疾病快速进展风险的患者。Sparsentan通过同时阻断内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体，有效减少蛋白尿、降低血压、抑制炎症和纤维化，从而保护肾功能。

Sparsentan的功效

减少蛋白尿

在一项名为PROTECT的随机、双盲、主动对照、多中心、全球研究中，Sparsentan显著减少了IgAN患者的蛋白尿。这项研究纳入了经活检证实的IgAN患者，他们的估计肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min/1.73 m²。结果显示，Sparsentan能够显著降低患者的尿蛋白肌酐比值（UPCR），尤其是在那些UPCR≥1.5 g/g的患者中效果更为明显。

保护肾功能

Sparsentan不仅减少了蛋白尿，还通过多种机制保护肾功能。作为一种高亲和力的双效拮抗剂，Sparsentan能够有效阻断ETA和AT1受体，这两个受体在肾脏疾病的进展中起着关键作用。通过阻断这些受体，Sparsentan有助于维持正常的肾小球滤过功能，延缓疾病进展，从而提高患者的生活质量。

降低血压

高血压是IgAN患者常见的并发症之一，而Sparsentan在这方面也表现出色。研究表明，Sparsentan能够有效降低患者的血压，进一步减轻肾脏负担。这对于控制IgAN患者的病情发展具有重要意义，有助于预防肾功能恶化。

抑制炎症和纤维化

炎症和纤维化是IgAN进展的主要病理过程，而Sparsentan能够有效抑制这些过程。通过阻断ETA和AT1受体，Sparsentan减少了炎症介质的产生，抑制了纤维化的发展。这不仅有助于保护肾功能，还可能延缓疾病的长期进展。

用药注意事项

监测QT间期

Sparsentan可能会引起QTcF（校正后的QT间期）延长，这是一种心电图上的变化，可能导致严重的心律失常。因此，在使用Sparsentan期间，医生会定期监测患者的QT间期，以确保安全。如果患者有心脏疾病史或正在使用其他可能影响QT间期的药物，应特别谨慎。

注意血压变化

由于Sparsentan具有降压作用，患者在用药期间需要定期监测血压。如果血压过低，应及时调整治疗方案。对于已有低血压症状的患者，应慎用Sparsentan，避免加重症状。

避免与其他药物相互作用

Sparsentan可能与其他药物发生相互作用，特别是那些影响肝酶代谢的药物。例如，CYP3A4抑制剂（如酮康唑）和CYP3A4诱导剂（如利福平）可能会影响Sparsentan的代谢。因此，在开始使用Sparsentan之前，应告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和补充剂。

定期复查

为了评估Sparsentan的疗效和安全性，患者应定期进行肾功能和尿蛋白的检查。这有助于及时发现任何潜在的问题，并调整治疗方案。建议患者按照医生的指导，定期进行复查，以便更好地管理病情。

生活方式调整

除了药物治疗外，患者还应注意生活方式的调整。保持健康的饮食习惯，限制盐分摄入，增加蔬菜和水果的摄入量，有助于控制血压和减轻肾脏负担。此外，适量的运动和戒烟也有助于改善整体健康状况。