拉罗替尼（Larotrectinib，LOXO101）是一种新型的激酶抑制剂，主要用于治疗携带神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤患者。这种药物通过抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白质，阻止肿瘤的生长和扩散。拉罗替尼已被广泛应用于多种类型的癌症治疗，包括黑色素瘤、肺癌、结直肠癌和胃肠道间质瘤等。

功效与适应症

神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合抑制剂

拉罗替尼的主要功效在于其对NTRK基因融合的抑制作用。NTRK基因融合是一种罕见的基因变异，可导致异常的蛋白质表达，进而促进肿瘤的生长。拉罗替尼通过选择性地抑制这些异常蛋白质，有效控制肿瘤的发展。临床研究表明，拉罗替尼在多种实体瘤中显示出显著的抗肿瘤活性，特别是对于那些没有其他有效治疗手段的患者。

适用范围

拉罗替尼适用于成人和儿童实体瘤患者的治疗，尤其是那些携带NTRK基因融合且没有已知的获得性耐药突变的患者。具体适应症包括：

• 局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
• 无满意替代疗法或既往治疗失败的患者。

拉罗替尼已在中国上市，并进入医保目录，市场上有多款仿制药可供选择。不同厂家生产的拉罗替尼价格有所不同，例如老挝卢修斯生产的100mg*30粒规格的价格约为206美元，而孟加拉珠峰和耀品国际生产的相同规格的价格约为549美元。

临床疗效

多项临床试验结果显示，拉罗替尼在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤患者中表现出优异的疗效。其常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛等。尽管存在一定的副作用，但在医生的指导下合理使用，大多数患者能够有效控制病情并改善生活质量。

用药注意事项

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应了解这些风险，并在出现神经系统不良反应时避免驾驶或操作危险机械。根据不良反应的严重程度，医生可能会建议暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折风险

拉罗替尼的使用可能增加患者骨折的风险。医生应及时评估有潜在骨折迹象或症状（如疼痛、活动度改变、畸形）的患者。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。因此，患者在治疗期间应定期进行骨密度检测，以监测骨骼健康状况。

肝毒性监测

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶。此后，根据临床指征每月监测一次。如果出现肝毒性，医生会根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。在恢复用药时，应调整拉罗替尼的剂量，以减少不良反应的发生。

特殊人群用药

孕妇在使用拉罗替尼时应谨慎，并注意对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。儿童患者应在医生指导下使用拉罗替尼，老年患者在使用过程中通常没有明显差异，但仍需在医生指导下进行。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者应在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

拉罗替尼作为一种高效且选择性强的激酶抑制剂，在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤方面展现出显著的疗效。患者在使用过程中应密切关注药物的副作用，并在医生的指导下合理用药，以最大程度地发挥其治疗效果。