依利格鲁司他（elglustat）是一种用于治疗Ⅰ型戈谢病（Gaucher Disease Type 1, GD1）的口服药物。该药物由法国赛诺菲（Sanofi-Aventis）研发，商品名为Cerdelga，于2014年获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。本文将详细介绍依利格鲁司他的基本信息、适应症、用法用量、副作用及注意事项。

依利格鲁司他（elglustat）的详细介绍

基本概况

依利格鲁司他（elglustat）是一种口服的小分子药物，属于格伦扎酯类酶抑制剂。它通过抑制葡萄糖酰胺酯酶，减少血液和脾脏中的葡萄糖酰胺酯的积累，从而缓解戈谢病的症状。戈谢病是一种罕见的遗传性代谢疾病，由于患者体内缺乏β-葡萄糖脑苷脂酶，导致脂质在身体的某些器官和组织中异常积累，引起肝脾肿大、贫血、骨病变等症状。

依利格鲁司他的规格为84mg/粒，每盒包含56粒胶囊。该药物的有效期为24个月，建议存放在阴凉干燥处，避免阳光直射。

适应症

依利格鲁司他适用于经FDA批准的试验检测为CYP2D6广泛代谢物（EMs）、中间代谢物（IMs）或不良代谢物（PMs）的戈谢病1型（GD1）成年患者的长期治疗。根据临床试验数据，患者在使用依利格鲁司他后，肝脏和脾脏的大小有所减小，贫血和骨病变等症状也得到改善。

依利格鲁司他特别适合那些不能耐受酶替代疗法（ERT）或希望减少注射频率的患者。然而，对于正在接受伊米苷酶、维拉苷酶α或他利苷酶α治疗的患者，依利格鲁司他可以在前一剂ERT的最后一剂后24小时内给予。

用法用量

依利格鲁司他的推荐剂量通常为每日一次，每次84mg。如果患者的CYP2D6酶活性较低，可能需要调整剂量至每日84mg两次。具体的剂量调整应由专业医生根据患者的代谢状态和临床表现来决定。

服用依利格鲁司他时，应整粒吞服，最好用水送服，不要压碎、溶解或打开胶囊。该药物可以在餐前或餐后服用，但应避免与葡萄柚或葡萄柚汁同时摄入，因为葡萄柚汁是强效CYP3A抑制剂，可能影响药物的代谢。

用药注意事项

药物相互作用

依利格鲁司他在体内主要通过CYP2D6和CYP3A代谢。因此，与其他CYP2D6或CYP3A抑制剂合用时，可能会影响药物的代谢速率，进而改变其疗效和安全性。常见的CYP2D6抑制剂包括胺碘酮和西咪替丁，常见的CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、伊马替尼和红霉素。

如果患者需要同时使用这些抑制剂，建议在医生的指导下调整依利格鲁司他的剂量。例如，对于CYP2D6广泛代谢物（EMs）和中间代谢物（IMs）患者，如果同时使用CYP2D6或CYP3A抑制剂，应将依利格鲁司他的剂量从每日84mg一次调整为每日84mg两次。

副作用及处理

依利格鲁司他最常见的不良反应包括疲劳、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。这些副作用多数为轻至中度，通常在继续治疗后会逐渐减轻。如果出现严重的副作用，如持续的胃痛、严重腹泻、持续的头痛或心悸，应立即联系医生。

在极少数情况下，依利格鲁司他可能导致心电图的变化，包括PR、QTc和QRS间隔的增加，这可能增加心律失常的风险。因此，对于有心脏病史的患者，应在开始治疗前进行基线心电图检查，并在治疗期间定期监测。

特殊人群的使用

目前，依利格鲁司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐用于18岁以下的患者。对于老年人，由于代谢能力下降，可能需要适当调整剂量。

孕妇和哺乳期妇女在使用依利格鲁司他时应谨慎。动物研究显示，依利格鲁司他可通过胎盘屏障，可能对胎儿造成不良影响。因此，除非确有必要，否则不建议孕妇使用该药物。哺乳期妇女应权衡药物对母亲的益处和对婴儿的风险，必要时可暂停哺乳。

总的来说，依利格鲁司他是一种有效的戈谢病治疗药物，但患者在使用过程中应严格遵循医生的指导，定期监测相关指标，以确保治疗的安全性和有效性。