托法替布（Tofacitinib），是一种由美国辉瑞公司研发的口服选择性 Janus 激酶（JAK）抑制剂，主要用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）。托法替布的作用机制是通过抑制 JAK 酶，阻断多种细胞因子信号传导途径，从而减轻炎症反应和缓解症状。以下是关于托法替布的作用与功效、用法用量以及副作用的详细介绍。

托法替布的作用与功效

作用机制

托法替布通过抑制 JAK3 和 JAK1 酶，阻止细胞因子信号传导，从而减轻炎症反应。类风湿关节炎患者体内的多种细胞因子（如 IL-6、IL-12 和 IFN-γ）通过 JAK 通路传递信号，导致炎症和关节损伤。托法替布能够有效阻断这些信号，减少炎症介质的产生，缓解关节疼痛、肿胀和功能障碍。

主要功效

托法替布的主要功效包括：

• 减轻关节疼痛和肿胀
• 改善关节功能和生活质量
• 减缓疾病进展，防止关节结构损伤

托法替布可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用，以增强疗效。

托法替布的用法用量

成人用法用量

成年患者的常规剂量为 5 mg/次，每日两次，可在每天的固定时间和间隔服用，空腹或与食物同服均可。对于某些特定情况，如与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）或中等 CYP3A4 抑制剂（如地尔硫卓）和一种强效 CYP2C19 抑制剂（如氟康唑）合用时，建议调整托法替布的剂量。

特殊人群用法用量

对于 65 岁及以上的老年人，由于其感染风险较高，建议谨慎使用托法替布。对于儿童患者，托法替布的安全性和有效性尚未建立，因此不推荐使用。对于有严重肝肾功能不全的患者，建议在医生的指导下调整剂量或避免使用。

托法替布的副作用

常见副作用

托法替布的常见副作用包括：

• 感染（如上呼吸道感染、尿路感染）
• 高血压
• 胆固醇水平变化
• 肝脏问题
• 消化系统问题（如恶心、呕吐、腹泻）
• 头痛
• 血液问题（如淋巴细胞减少、中性粒细胞减少）
• 呼吸问题（如呼吸困难）
• 肌肉和关节疼痛

大多数副作用在停药后会逐渐消失，但严重的副作用需要立即就医。

严重副作用

托法替布的严重副作用包括：

• 严重感染（如肺炎、败血症）
• 恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病
• 血栓形成（如深静脉血栓、肺栓塞）
• 胃肠道穿孔
• 超敏反应（如过敏反应）
• 实验室检查异常（如肝功能异常、血脂异常）

如果出现上述任何严重副作用，应立即停药并寻求医疗帮助。

用药注意事项

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，目前缺乏足够的数据来确定托法替布的安全性。因此，不建议在妊娠期或哺乳期使用托法替布。对于有生育能力的女性，应在计划怀孕前咨询医生，并采取适当的避孕措施。

药物相互作用

托法替布与某些药物合用时可能会产生相互作用，影响药效或增加副作用的风险。例如：

• 强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）会导致托法替布暴露量增加，建议调整剂量。
• 强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）会导致托法替布暴露量减少，不建议合用。
• 免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢霉素）会增加免疫抑制风险，不建议与托法替布合用。

在使用托法替布期间，应告知医生正在使用的其他药物，以避免潜在的药物相互作用。

日常注意事项

在使用托法替布期间，应注意以下事项：

• 定期进行血液检查和肝功能检查，监测药物的副作用。
• 避免接触感染源，注意个人卫生，勤洗手。
• 保持健康的生活方式，均衡饮食，适量运动。
• 遵医嘱按时服药，不要自行增减剂量或停药。
• 如果出现不适或副作用，及时就医。

通过合理的用药和日常管理，可以最大限度地发挥托法替布的治疗效果，减少副作用的发生。