伏立康唑是一种广谱抗真菌药物，用于治疗多种真菌感染。它通过抑制真菌细胞膜的重要组成部分——麦角固醇的合成，从而发挥其抗真菌作用。伏立康唑在临床上主要用于治疗侵袭性曲霉病、念珠菌血症以及其他对氟康唑耐药的严重念珠菌感染。本文将详细介绍伏立康唑的作用机制及其在临床应用中的注意事项。

伏立康唑的作用

作用机制

伏立康唑的主要作用机制是通过抑制真菌细胞膜中的麦角固醇合成酶（CYP51），阻止麦角固醇的合成，从而破坏真菌细胞膜的完整性和功能。麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，其缺乏会导致真菌细胞膜变得不稳定，最终导致真菌死亡。伏立康唑对多种真菌具有广谱的抗菌活性，包括曲霉菌、念珠菌、隐球菌和部分酵母菌。

临床应用

伏立康唑在临床上主要用于治疗严重的真菌感染，尤其是侵袭性曲霉病和念珠菌血症。它也被用于治疗对氟康唑耐药的严重念珠菌感染。伏立康唑可以通过口服和静脉注射两种方式给药，具体给药途径和剂量应根据患者的病情和肝肾功能情况由医生决定。在治疗过程中，医生会定期监测患者的肝功能和肾功能，以及时发现并处理可能的不良反应。

药物相互作用

伏立康唑与多种药物存在相互作用，这些相互作用可能会影响药物的效果和安全性。伏立康唑能够抑制CYP3A4酶的活性，这可能导致通过CYP3A4代谢的药物（如抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定）的血药浓度升高，增加不良反应的风险。此外，伏立康唑与能够延长QTc间期的药物合用时，可能会增加心脏问题的发生风险，因此在使用伏立康唑时应避免与这些药物合用，或在医生指导下谨慎使用。

用药注意事项

肝功能监测

患者在接受伏立康唑治疗时必须仔细监测肝毒性。临床监测应包括在开始伏立康唑治疗时进行肝功能实验室检查，特别是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的测定，并且在第一个月内至少每周检查一次。治疗时间应尽量缩短，但如果根据效益-风险评估后治疗继续，肝功能检查的频率可以降至每月一次。患者在治疗初期以及在治疗中出现肝功能异常时均应常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。

肾功能监测

应用伏立康唑时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值的测定。重症患者使用伏立康唑时可能发生急性肾衰竭，尤其是在同时使用具有肾毒性的药物或合并其他导致肾功能减退的疾病时。因此，医生会定期监测患者的肾功能，并根据结果调整治疗方案。

视觉功能监测

疗程超过28天时，伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。有报道应用伏立康唑时发生视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。患者如出现视觉异常，应及时告知医生。

光毒性防护

伏立康唑与光毒性有关，可能导致皮肤出现雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。建议所有患者（包括儿童）在伏立康唑治疗期间避免日光直射，并采取适当的防护措施，如穿着防护服和使用高防晒因子（SPF）的防晒霜。儿童患者尤其需要注意，因为他们的光毒性反应频率更高，且有发展为鳞状细胞癌的风险。

药物相互作用

伏立康唑与多种药物存在相互作用，这些相互作用可能会影响药物的效果和安全性。伏立康唑能够抑制CYP3A4酶的活性，这可能导致通过CYP3A4代谢的药物的血药浓度升高，增加不良反应的风险。例如，伏立康唑与苯妥英合用时，建议密切监测苯妥英的浓度；与依非韦伦合用时，伏立康唑的剂量应每12小时增加400毫克，而依非韦伦的剂量应每24小时减少300毫克。此外，与格拉吉布合用时，格拉吉布的血药浓度会升高并增加QTc延长的风险，建议经常进行心电图（ECG）监测。

特殊人群用药

伏立康唑在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立，适用于年龄≥2岁的儿童患者。观察到儿童人群中的肝酶升高频率更高，因此儿童和成年人都需要监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁至12岁儿童患者中，口服生物利用度有限，建议在这种情况下静脉应用伏立康唑。孕妇使用伏立康唑可能导致胎儿损害，因此如在孕期使用伏立康唑或在用药期间怀孕，应告知患者伏立康唑对胎儿的潜在危险。

存储条件

伏立康唑应储存在室温下，避免暴露在极端高温或低温环境中。冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放伏立康唑，防止药物受潮，湿度的变化可能对伏立康唑的稳定性产生负面影响。伏立康唑应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。