达罗他胺（Darolutamide），由德国拜耳公司研发，是一种非甾体雄激素受体抑制剂，用于治疗前列腺癌，尤其是非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。本文将详细介绍达罗他胺的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

达罗他胺通过与雄激素受体结合，阻止雄激素信号传导，从而抑制前列腺癌细胞的生长和扩散。它具有较高的亲和力和选择性，能够在不引起明显中枢神经系统副作用的情况下，有效抑制肿瘤的生长。

临床效果

多项临床试验表明，达罗他胺在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）方面表现出显著的疗效。在ARASENS研究中，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）显著延长了患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），达罗他胺同样显示出了良好的抗肿瘤活性和生存获益。

适应症

达罗他胺适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。具体适应症应由专业医生根据患者的具体情况决定。

用法用量与副作用

用法用量

达罗他胺的推荐剂量为每次600毫克（两片300毫克薄膜衣片），每日两次，口服，相当于日总剂量为1200毫克。本品应整片吞下，与食物同服。患者在服用达罗他胺的同时，还应接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或接受双侧睾丸切除术。

副作用

达罗他胺最常见的副作用包括乏力、四肢疼痛和皮疹。对于非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者，常见的不良反应还包括AST增加、中性粒细胞计数减少、疲劳、胆红素增加。对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，最常见的不良反应是便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。此外，实验室检查异常（≥30%）包括贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

注意事项

达罗他胺可致胎儿损伤和流产，因此育龄期男性和女性应采用有效的避孕措施。孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。

特殊人群用药

对于肾功能损害患者，轻度或中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL/min/1.73㎡）的患者无需减量，而未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺的暴露量较高，建议减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚。

药物相互作用

患者在服用达罗他胺期间，应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺*抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。更多药物相互作用信息，请咨询专业医学顾问。

日常注意事项

心血管风险

据报道，接受达罗他胺治疗的患者发生了缺血性心脏病，包括致命病例。医生应监测缺血性心脏病的体征和症状，并优化心血管危险因素的管理，如高血压、糖尿病或血脂异常。必要时停用达罗他胺，治疗3-4级缺血性心脏病。

定期检查

患者在服用达罗他胺期间，应定期进行血液检查，以监测肝功能、肾功能和血液学指标。这些检查有助于及时发现并处理可能出现的不良反应。

生活方式调整

患者在治疗期间应注意保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动和充足睡眠。避免吸烟和过量饮酒，以降低心血管疾病的风险。同时，保持积极的心态，有助于提高治疗效果和生活质量。