达罗他胺是一种非甾体雄激素受体抑制剂，主要用于治疗激素敏感性高风险非转移性或转移性前列腺癌。这种药物通过抑制雄激素受体的功能，阻止雄激素对前列腺癌细胞的生长刺激作用，从而延缓疾病进展。然而，在使用达罗他胺的过程中，患者需要注意一些重要的事项，以确保药物的有效性和安全性。

达罗他胺的作用

药理机制

达罗他胺的主要作用机制是通过抑制雄激素受体（AR）的功能，从而阻止雄激素对前列腺癌细胞的生长刺激。达罗他胺能够降低前列腺癌细胞的增殖，并减少肿瘤体积。在体外实验中，达罗他胺还显示出作为孕激素受体（PR）拮抗剂的作用，尽管其活性仅为AR的1%左右。这一特性使得达罗他胺在治疗前列腺癌方面具有独特的优势。

临床应用

达罗他胺主要适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。在nmCRPC患者中，达罗他胺最常见的不良反应包括AST增加、中性粒细胞计数减少、疲劳、胆红素增加、四肢疼痛和皮疹。而在mHSPC患者中，最常见的不良反应是便秘、皮疹、食欲下降、出血、体重增加和高血压。此外，实验室检查中常见的异常包括贫血、高血糖、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、AST升高、ALT升高和低钙血症。

疗效与安全性

达罗他胺在临床上已被证明能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特别是在nmCRPC患者中，达罗他胺的使用显著降低了疾病进展和死亡的风险。然而，患者在使用过程中需要密切监测心脏健康，因为有报道指出达罗他胺可能导致缺血性心脏病，包括致命病例。医生会定期检查患者的心血管状况，并优化高血压、糖尿病或血脂异常等心血管危险因素的管理。

用药注意事项

特殊人群用药

孕妇应特别注意对胎儿的潜在风险，并在医生指导下谨慎用药。目前尚无关于孕妇使用达罗他胺的数据，达罗他胺可能造成胎儿伤害和流产。哺乳期妇女在使用达罗他胺前应咨询医生，并考虑暂停哺乳或采取其他替代喂养方式。有生殖潜力的男性和女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施，以防止生育能力受损。

肾功能和肝功能损害患者

轻度或中度肾功能损害患者（eGFR 30-89 mL/min/1.73㎡）无需减量。未接受血液透析的严重肾功能损害患者（eGFR 15-29 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺的暴露量较高，建议减少剂量。终末期肾病（eGFR≤15 mL/min/1.73㎡）对达罗他胺药代动力学的影响尚不清楚，需根据具体情况调整剂量。对于中度肝功能损害（Child-Pugh B级）患者，建议减少剂量；轻度肝功能损害患者无需减量。

药物相互作用

服用达罗他胺期间，患者应尽量避免与P-gp和强或中等CYP3A4诱导剂、P-gp和强CYP3A4抑制剂以及乳腺抵抗蛋白（BCRP）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和1B3底物联合用药。这些药物可能影响达罗他胺的代谢和吸收，从而影响其疗效和安全性。具体药物相互作用情况请咨询专业医学顾问。

贮存与有效期

达罗他胺应存放于20-25℃室温，开封后务必紧盖瓶盖，保持密封。该药物的有效期为36个月。患者在使用达罗他胺时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。