曲贝替定（Trabectedin）是一种靶向治疗药物，主要由美国强生公司研发并生产。该药物于2015年获得美国FDA批准，用于治疗无法手术切除或特定的晚期软组织肉瘤。曲贝替定通过与DNA结合，干扰肿瘤细胞的增殖过程，从而发挥抗癌作用。

曲贝替定的治疗适应症

主要适应症

曲贝替定主要用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这些类型的软组织肉瘤通常对常规化疗反应不佳，因此曲贝替定的出现为这类患者提供了新的治疗选择。

其他适应症

除了软组织肉瘤，曲贝替定还被用于治疗复发性卵巢癌，尤其是对含铂药物敏感的患者。在一些研究中，曲贝替定与聚乙二醇化脂质体阿霉素联合使用，显示出良好的疗效。此外，曲贝替定也被探索用于治疗某些类型的白血病。

作用机制

曲贝替定通过与DNA的小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰DNA的复制和修复过程。这种独特的机制使其能够有效地杀死肿瘤细胞，而对正常细胞的影响较小。这种选择性的抗癌效果使得曲贝替定成为一种有价值的治疗选择。

用药注意事项

剂量和用法

曲贝替定的推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时。对于中度肝功能损害的患者，剂量应减少至0.9 mg/m²，而对于重度肝功能损害的患者，则禁用曲贝替定。每次用药前30分钟，应静脉注射地塞米松20 mg以预防过敏反应。

常见不良反应及处理

曲贝替定的常见不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在每次用药前，应评估患者的中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

对于孕妇和哺乳期妇女，曲贝替定可能对胎儿和婴儿造成严重不良反应，因此建议在治疗期间和最后一次用药后至少2个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未得到充分证实，应在医生指导下使用。老年患者使用曲贝替定时没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。对于肝功能损害的患者，应根据肝功能状况调整剂量；对于重度肝功能损害的患者，应禁用曲贝替定。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素等）联合使用时，会导致曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，建议在使用曲贝替定时避免使用强CYP3A抑制剂。

价格和购买渠道

曲贝替定的价格较高，规格为1 mg的原研药价格约为1354美元一盒。目前，曲贝替定尚未在中国上市，也没有进入中国医保，市面上没有仿制药。患者可以通过全球药品供应渠道获取该药物。