曲贝替定(trabectedin)的适应症、作用与功效、用法用量、副作用

曲贝替定（Trabectedin）是一种用于治疗特定类型癌症的药物，尤其适用于那些已经接受过其他治疗但疗效不佳的患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、作用与功效、用法用量以及常见的副作用，以帮助患者更好地了解这种药物。

适应症

曲贝替定主要适用于以下类型的癌症：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。

曲贝替定的适应症相对狭窄，主要是因为其作用机制独特，能够针对特定的肿瘤类型发挥最大的治疗效果。

作用与功效

曲贝替定通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰 DNA 的正常复制和修复过程，从而抑制癌细胞的生长和分裂。这种独特的机制使其在治疗某些难治性肉瘤方面表现出显著的疗效。

具体来说，曲贝替定的主要功效包括：

• 抑制肿瘤细胞的 DNA 合成。
• 诱导细胞凋亡，促进癌细胞的自然死亡。
• 干扰肿瘤细胞的代谢和信号传导途径。

这些功效使得曲贝替定成为治疗晚期或转移性肉瘤的重要选择。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量和用法如下：

• 推荐剂量：1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。
• 中度肝功能损害患者：推荐剂量为 0.9 mg/m²。
• 重度肝功能损害患者：禁用曲贝替定。

为了减轻可能出现的副作用，建议在每次服用曲贝替定前 30 分钟静脉注射地塞米松 20 mg。

副作用

曲贝替定的常见副作用包括：

• 恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。
• 血液系统毒性：中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血。
• 肝功能异常：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和谷草转氨酶 (AST) 升高。
• 肌肉骨骼毒性：肌酸磷酸激酶升高。

严重的副作用可能包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、心肌病和毛细血管渗漏综合征。在出现这些严重副作用时，应及时与医生联系。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，甚至包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停给药或减少剂量。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前应评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，可能需要暂停给药、减少剂量或永久停药。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

对于特殊人群，曲贝替定的使用需特别注意：

• 哺乳期妇女：建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：安全性和有效性未得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：没有明显差异，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者：减少中度肝功能损害患者的曲贝替定剂量，重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。
• 肾功能损害患者：轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

以上注意事项有助于患者在使用曲贝替定时更加安全和有效。