曲贝替定（Trabectedin），又称为他比特定，是一种由美国强生公司研发的抗癌药物。该药物主要应用于治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性的脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、作用与功效、用法用量、副作用及注意事项，旨在为患者提供全面的用药指导。

适应症、作用与功效

曲贝替定适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。其主要成分trabectedin能够与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，从而干扰DNA的复制和转录过程，达到抑制肿瘤生长的目的。

作用机制

曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，形成稳定的复合物，从而阻碍DNA的复制和转录。这种机制使得曲贝替定在杀死肿瘤细胞的同时，对正常细胞的毒性相对较小，提高了治疗的安全性。

用法用量

推荐剂量为1.5 mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者，推荐剂量为0.9 mg/m²；重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。

每次服用曲贝替定前30分钟，需静脉注射地塞米松20mg，以减少药物引起的不良反应。药物应在初次复溶后的30小时内完成输注，任何未使用的复溶药物或输液应丢弃。

副作用

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。实验室检查异常则表现为中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶(ALT)、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

严重的不良反应包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病和毛细血管渗漏综合征。这些不良反应可能导致严重的健康风险，甚至危及生命。

用药注意事项

为了保证患者的安全，使用曲贝替定时需要注意以下事项，以避免不必要的风险。

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。因此，在每次服用曲贝替定之前应评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。如果出现严重不良反应，应根据情况暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前应评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前应评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，应通过超声心动图(ECHO)或多导采集(MUGA)扫描评估射血分数，之后每隔2至3个月评估一次，直至停药。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创。组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现，目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳。儿童患者的安全性和有效性尚未得到证实，需要在医生指导下使用。老年患者没有明显差异，但在医生指导下使用更为安全。

中度肝功能损害的患者应减少曲贝替定剂量，重度肝功能损害的患者禁用曲贝替定。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A抑制剂。

如果必须使用短期（即少于14天）强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，因此，服用曲贝替定的患者应避免使用这些强CYP3A诱导剂。

日常注意事项

除了上述用药注意事项，患者在日常生活中也应注意以下几点，以促进治疗效果和减少不良反应的发生。

饮食与营养

保持良好的饮食习惯，摄入足够的蛋白质和维生素，有助于提高身体的抵抗力。避免食用辛辣、油腻和刺激性食物，以减轻胃肠道不适。

生活方式

保持规律的生活作息，充足的睡眠有助于身体恢复。适量的运动可以增强体质，但应避免剧烈运动，以免加重身体负担。

心理支持

癌症治疗过程中，患者可能会感到焦虑和抑郁。寻求家人和朋友的支持，参加心理辅导，可以帮助患者更好地应对疾病带来的心理压力。

定期复查

定期进行血液检查、肝功能检查和其他相关检查，及时了解身体状况，调整治疗方案。如果出现任何不适，应及时就医。