曲贝替定（Trabectedin），又称为他比特定或 YONDELIS，是由美国强生公司研发的一种细胞毒性药物，主要用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。本文将详细介绍曲贝替定的使用方法和注意事项，帮助患者更好地了解这一药物。

曲贝替定的使用方法

推荐剂量

曲贝替定的标准推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为 24 小时。治疗应持续至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平为正常上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶和谷丙转氨酶低于正常上限的 8 倍），推荐剂量应调整为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平超过正常上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶超过正常上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

药物准备

曲贝替定是一种细胞毒性药物，必须遵循适用的特殊处理和处置程序。首先，使用无菌技术将 20 mL 注射用无菌水注入小瓶中，摇动小瓶直至完全溶解，重组溶液为无色或淡棕黄色的透明液体，含 0.05 mg/mL 曲贝替定。在进一步稀释前检查是否有颗粒物和变色，如发现颗粒或变色，请丢弃小瓶。复溶后立即提取计算体积的曲贝替定，并用 500 mL 0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液进一步稀释，切勿将曲贝替定与其他药物混合。重新配制冻干粉后 30 小时内，丢弃剩余溶液。

给药方式

使用带有 0.2 微米聚醚砜 (PES) 在线过滤器的输液器，在 24 小时内通过中心静脉输注重新配制的稀释溶液，以降低接触溶液配制过程中可能引入的偶然病原体的风险。在初次复溶后 30 小时内完成输注，丢弃任何未使用的复溶的药物或输液。每次服用曲贝替定前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20 mg。

用药注意事项

不良反应监测

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛，以及中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估。根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

特殊人群用药

哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间应停止哺乳。孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性未得到证实，需在医生指导下使用。轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，但尚未对重度肾功能损害或终末期肾病患者的曲贝替定药代动力学进行评估。

药物相互作用

曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等）联合给药会使曲贝替定的全身暴露量增加 66%。因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂。如果必须使用短期（少于 14 天）强 CYP3A 抑制剂，应在输注曲贝替定一周后使用，并在下次输注曲贝替定前一天停用该抑制剂。曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草等）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%，因此，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂。

曲贝替定的使用需要严格遵循医嘱和药品说明书，以确保患者的安全和治疗效果。希望本文能为使用曲贝替定的患者提供有价值的参考。