曲贝替定（Trabectedin），又称为他比特定或YONDELIS，是一种由美国强生公司研发的抗癌药物。它主要适用于既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。曲贝替定通过与DNA小凹槽中的鸟嘌呤残基结合，干扰肿瘤细胞的DNA修复机制，从而发挥其抗肿瘤作用。

曲贝替定的基本信息

药物别称和生产厂家

曲贝替定的中文名称为曲贝替定，英文名称为Trabectedin，其他别称包括YONDELIS和他比特定。该药物由美国强生公司研发，目前主要在美国市场销售。规格为1mg的小瓶装注射剂，价格大约为1354美元一盒。

剂型和性状

曲贝替定是一种无菌冻干白色至类白色粉末，需通过中心静脉输注给药。使用时，首先将20mL注射用无菌水注入小瓶中，摇动直至完全溶解，形成无色或淡棕黄色的透明液体。随后，将该溶液用500mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液进一步稀释，以备输注。复溶后的溶液应在30小时内完成输注，任何未使用的药物或输液均需丢弃。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为1.5mg/m²，每21天通过中心静脉输注一次，每次输注时间为24小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的1.5倍至3倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的8倍），推荐剂量为0.9mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

用药注意事项

不良反应监测

曲贝替定常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。严重的不良反应包括中性粒细胞减少症、肝毒性、横纹肌溶解症和心肌病。在每次给药前，应评估患者的中性粒细胞计数、肌酸磷酸激酶水平和肝功能指标。一旦出现严重不良反应，应根据其严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

特殊人群用药

曲贝替定不推荐用于孕妇，因为其可能导致胎儿损伤。具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内应采取有效的避孕措施。男性患者也应在此期间采取避孕措施。对于哺乳期妇女，建议在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。儿童患者的使用安全性和有效性尚未得到证实，应在医生指导下谨慎使用。老年患者使用时无需调整剂量，但应密切监测其不良反应。

药物相互作用

曲贝替定与强CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑等）联用时，会使曲贝替定的全身暴露量增加66%，因此应避免使用这些药物。如果必须短期使用强CYP3A抑制剂，应在输注曲贝替定一周后开始，并在下次输注前停用。另一方面，曲贝替定与强CYP3A诱导剂（如利福平、苯巴比妥等）联用时，会使曲贝替定的全身暴露量减少31%，同样应避免使用这些药物。

贮存和有效期

曲贝替定应存放在2°C至8°C的冰箱中，有效期为24个月。作为一种细胞毒性药物，曲贝替定在处理和处置时应遵循特殊的程序，以防止意外接触和污染。