曲贝替定（Trabectedin），商品名为YONDELIS，是由美国强生公司开发的一种用于治疗无法手术切除或特定晚期软组织肉瘤的药物。该药物于2015年10月23日获得美国FDA批准上市，主要适用于已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。本文将详细介绍曲贝替定的适应症及其常见的副作用。

曲贝替定的适应症

主要适应症

曲贝替定的主要适应症是治疗已经接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这种药物通过与DNA小沟中的鸟嘌呤结合，形成复合物并导致其螺旋弯折为大沟，进而影响多个转录因素和DNA修复途径，干扰细胞周期，最终导致细胞死亡。

适应症的具体条件

为了确保曲贝替定的疗效，患者需满足以下条件：

• 已经接受过蒽环类药物治疗。
• 肿瘤无法通过手术切除或已发生转移。
• 确诊为脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤。

这些条件有助于医生更准确地选择合适的患者，提高治疗效果。

适应症的应用范围

曲贝替定的适应症主要集中在软组织肉瘤的治疗上，尤其是那些对传统化疗药物不敏感的晚期病例。此外，对于某些特定类型的肉瘤，如腺泡状软组织肉瘤和未分化多形性肉瘤，曲贝替定也显示出一定的疗效。因此，医生在选择使用曲贝替定时，会综合考虑患者的病情和个体差异。

曲贝替定的副作用

常见副作用

曲贝替定的常见副作用包括但不限于恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛等。这些副作用通常在治疗过程中出现，多数情况下可以通过调整剂量或对症处理来缓解。

严重的副作用

除了常见的副作用外，曲贝替定还可能导致一些严重的不良反应，需要患者和医生密切关注：

• 中性粒细胞减少症：曲贝替定可能会导致中性粒细胞数量显著下降，增加感染风险。在每次用药前和治疗期间，医生会定期监测中性粒细胞计数。
• 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，甚至导致肝功能衰竭。医生会在每次用药前评估肝功能，并根据肝功能异常的严重程度调整用药方案。
• 横纹肌溶解症：曲贝替定可能导致肌肉损伤，引发横纹肌溶解症。在每次用药前，医生会检测肌酸磷酸激酶水平，并根据情况决定是否继续用药。

对于这些严重的副作用，患者应及时报告医生，并遵循医生的建议进行相应的处理。

特殊人群的用药注意事项

在使用曲贝替定时，某些特殊人群需要特别注意：

• 哺乳期妇女：由于曲贝替定可能对母乳喂养的婴儿产生严重不良反应，建议哺乳期妇女在使用曲贝替定治疗期间停止哺乳。
• 孕妇及有生殖能力的患者：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可能对胎儿造成伤害。建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少2个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少5个月内采取有效的避孕措施。
• 肝功能损害患者：对于中度肝功能损害的患者，需要减少曲贝替定的剂量。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

这些注意事项有助于降低用药风险，确保治疗的安全性和有效性。