瑞普替尼（Ripretinib）是一种新型的小分子激酶抑制剂，主要用于治疗某些类型的癌症。本文将详细介绍瑞普替尼的适应症、用法用量、不良反应及特殊人群用药等信息，帮助患者更好地了解和使用该药物。

瑞普替尼的基本信息

药品名称

通用名：瑞普替尼（Ripretinib）
商品名：QINLOCK
其他名称：Augtyro, DCC-2618

生产厂家

瑞普替尼由 Deciphera Pharmaceuticals 生产。该药物于2023年11月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，2024年5月11日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准瑞普替尼胶囊（商品名：奥凯乐/AUGTYRO）在中国上市。

药品规格和价格

瑞普替尼的规格为40mg*120粒，每盒价格约为24570美元。在中国市场，瑞普替尼已经上市，但未进入医保报销范围。

适应症与作用机制

适应症

瑞普替尼适用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。该药物还可以用于治疗其他携带ROS1、TRKA、TRKC和ALK突变的肿瘤类型。

作用机制

瑞普替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够有效结合活性激酶构象，并避免来自各种临床耐药突变的空间位阻干扰。其紧凑而刚性的结构使其能够精确有效地结合到激酶的ATP结合口袋，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

临床试验数据

多项临床试验表明，瑞普替尼在治疗ROS1阳性NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。特别是在那些已经接受过多种治疗的难治性患者中，瑞普替尼显示出了显著的抗肿瘤活性。

用法用量与不良反应

用法用量

瑞普替尼的推荐剂量为160mg，每天口服一次，无论之前是否进食。持续14天后，增加到160mg，每日两次，并持续到疾病进展或不可接受的毒性。患者在使用时，应严格遵循医嘱，不要自行调整剂量或停药。

不良反应

瑞普替尼最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力。此外，还可能出现中枢神经系统不良反应、间质性肺病/肺炎、肝毒性、肌痛伴肌酸激酶升高、高尿酸血症、骨折以及胚胎-胎儿毒性等严重不良反应。

用药注意事项

患者在使用瑞普替尼时应注意以下事项：

• 中枢神经系统不良反应：如出现严重的头晕、共济失调等症状，应及时就医。
• 间质性肺病/肺炎：如有呼吸困难、咳嗽等症状，应立即停止用药并咨询医生。
• 肝毒性：定期进行肝功能检测，如出现肝功能异常，应调整剂量或停药。
• 肌痛伴肌酸激酶升高：如出现肌肉疼痛、乏力等症状，应进行肌酸激酶检测。
• 高尿酸血症：定期监测尿酸水平，必要时采取相应措施。
• 骨折：注意骨骼健康，如有骨痛或骨折症状，应及时就医。
• 胚胎-胎儿毒性：孕妇应避免使用瑞普替尼，有生育潜力的女性在治疗期间及停药后2个月内应使用有效的非激素避孕措施。

特殊人群用药

对于特殊人群的用药注意事项如下：

• 孕妇：应告知孕妇对胎儿的潜在风险。临床公认的妊娠中发生重大出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2%至4%和15%至20%。
• 哺乳期女性：没有关于母乳中瑞普替尼的存在及其对母乳喂养儿童或牛奶生产的影响的数据。建议哺乳期妇女在瑞普替尼治疗期间以及最后一次给药后10天内停止母乳喂养。
• 有生殖潜力的人群：有生育潜力的女性在治疗期间及停药后2个月内应使用有效的非激素避孕措施。男性患者在使用瑞普替尼治疗期间及停药后4个月内也应使用有效的避孕方法。
• 儿科患者：瑞普替尼治疗ROS1阳性NSCLC患儿的安全性和有效性尚未确定。