妥卡替尼（Tucatinib）是一种由Seattle Genetics公司研发的小分子口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2020年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准。该药物主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，特别是那些患有脑转移的患者。本文将详细介绍妥卡替尼的适应症、用法用量、不良反应、注意事项等方面的信息。

妥卡替尼的适应症和用法用量

适应症

妥卡替尼主要适用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。该药物特别适用于那些患有脑转移的患者。妥卡替尼通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，以提高治疗效果。此外，妥卡替尼也可用于治疗RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌。

用法用量

妥卡替尼的推荐剂量为300mg，每日两次口服。对于转移性乳腺癌患者，妥卡替尼应与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者完整吞下妥卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。患者应在每天同一时间、间隔约12小时服用妥卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂妥卡替尼，应在常规时间服用下一剂。

剂量调整

根据患者的具体情况和医生的建议，可能需要进行剂量调整。例如，如果患者出现严重的不良反应，如肝毒性和腹泻，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。具体的剂量调整方案应由医生根据患者的病情和反应来决定。

妥卡替尼的用药注意事项和日常注意事项

不良反应

妥卡替尼最常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。在不可切除或转移性结直肠癌患者中，最常见的不良反应是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。如果患者出现严重的不良反应，应及时联系医生并按照医生的建议进行处理。

肝毒性

妥卡替尼可能导致严重的肝毒性，因此在开始治疗前和治疗过程中，应定期监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平。如果患者出现肝功能异常，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。联合使用妥卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨时，部分患者可能出现谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限的情况。

腹泻管理

妥卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如果患者出现腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用妥卡替尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，妥卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。因此，建议有生育潜力的女性在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在妥卡替尼治疗期间和末次给药后1周内也采取有效避孕措施。

特殊人群用药

目前尚无足够的数据支持妥卡替尼在孕妇、哺乳期妇女和儿童患者中的安全性和有效性，因此这些人群在使用妥卡替尼时应谨慎并在医生的指导下进行。老年人患者使用妥卡替尼时也需在医生的指导下进行。

药物相互作用

妥卡替尼与其他药物可能存在相互作用。CYP3A强诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等）可能降低妥卡替尼的血药浓度，而强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐等）可能增加妥卡替尼的血药浓度。妥卡替尼可能影响CYP3A底物（如地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等）和P-gp底物（如帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等）的代谢。因此，在使用妥卡替尼时，应注意避免与这些药物同时使用或在医生的指导下进行。

妥卡替尼是一种有效的HER2阳性乳腺癌和结直肠癌治疗药物，但在使用过程中需要注意其不良反应和潜在的药物相互作用。患者应严格按照医生的指导使用妥卡替尼，并定期进行相关检查以监测治疗效果和安全性。